非特異性免疫調(diào)節(jié)對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠左心室重構(gòu)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討雷公藤甲素非特異性免疫調(diào)節(jié)對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠左心室重構(gòu)和心功能的影響，對(duì)外周血炎癥介質(zhì)表達(dá)的影響，并對(duì)其作用機(jī)理進(jìn)行初步探討。 方法：20只12月齡的自發(fā)性向血壓大鼠(spontaneously hypertensive rats，SHR)隨機(jī)分為雷公藤甲素治療組(SIIR-T組)和生理鹽水對(duì)照組(SHR-C組)，每組各10只，并以10只同齡的SD大鼠作為正常對(duì)照組(SD組)。分別用TP(10μg·kg<'-12>·d

2、<'-1>，i.P，SHR-T組)、生理鹽水(1.0 mL·kg<'-1>·d<'-1>i.P，SHR-C組)和生理鹽水(1.0 mL·kg<'-1>·d<'-1>，i.P，SD組)干預(yù)8周。治療前及治療過程中每2周以容積法測(cè)量尾動(dòng)脈收縮壓，采用超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)心臟結(jié)構(gòu)和功能，測(cè)定左室質(zhì)量指數(shù)(left ventricular mass index，LVMI)，HE染色觀察光鏡下心肌細(xì)胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)的變化，Masson特殊染色法和分光光度法

3、測(cè)定心肌膠原蛋白含量，免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)左心室Ⅰ型膠原和Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)，放射免疫分析法檢測(cè)外周血中腫瘤壞死因子-a(tumor necrosis factor-a，TNF-a)、白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素．10(interleukin-10, IL-10)的表達(dá)水平。 結(jié)果：1、雷公藤甲素治療對(duì)SHR血壓的影響：與同齡SD大鼠相比12

4、月齡SHR收縮壓明顯升高(P<0.01)，雷公藤甲素治療并不影響尾動(dòng)脈收縮壓(P>0.05)。2、雷公藤甲素治療對(duì)SHR左心室重構(gòu)和心功能的影響：①sHR的LVMI明顯高于同齡的SD大鼠(P<0.01)，雷公藤甲素治療后LVMI無明顯改變(P>0.05)。此外，HE染色顯示：SHR組心肌細(xì)胞較同齡SD大鼠相比明顯肥大、并可見心肌纖維排列紊亂，血管壁增厚；雷公藤甲素治療后上述表現(xiàn)均無明顯改變。②Masson特殊染色法和膠原蛋白含量測(cè)定顯示

5、：與同齡SD大鼠相比，SHR組心肌膠原蛋白含量、心肌膠原容積分?jǐn)?shù)(collagen volume fraction，CVF)、血管周圍膠原面積(perivascular collagen area，PCVA)明顯增加(．P均<0.01)，雷公藤甲素治療后與SHR。C相比心肌膠原蛋白含量、心肌CVF明顯下降(P均<0.01)，但仍高于SD組(P<0.01)，PCVF有所減少，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)呂曉蕾：非特異性免疫調(diào)節(jié)對(duì)白發(fā)性高血．壓人鼠左心室重

6、構(gòu)作用的實(shí)驗(yàn)研究差異(P>0.05)。此外，免疫組織化學(xué)染色顯示：與同齡SD大鼠相比，SHR組Ⅰ型膠原和Ⅲ型膠原蛋白含量明顯增加(P均<0.01)，Ⅰ/Ⅲ膠原比例增加(P<0.01)；雷公藤甲素治療后與SHR-C相比，Ⅰ型膠原蛋白含量明顯減少(P<0.01)但仍高于SD組(P<0.01)，Ⅲ型膠原蛋白含量輕度增加(P>0.05)，Ⅰ/Ⅲ膠原比例顯著減少(P<0.01)，但仍高于SD組(P<0.01)。③超聲心動(dòng)圖顯示：SHR組左室射血分

7、數(shù)(left ventriculareiection fraction，LVEF)和縮短分?jǐn)?shù)(fractional shortening，F(xiàn)S)明顯低于同齡SD大鼠(P均<0.05)，雷公藤甲素治療后LNEF和FS略有增加，但無明顯差異(P>0.05)。3、和雷公藤甲素治療對(duì)SHR血清中炎癥因子表達(dá)水平的影響：①與同齡SD大鼠相比，SHR血清中TNF-a、lL-1β和lL-6含量均明顯增加(P<0.01)，雷公藤甲素治療后可明顯降低SH