降壓片對自發(fā)性高血壓大鼠血管與心臟重構(gòu)實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　研究降壓片系列中藥復(fù)方制劑對自發(fā)性高血壓大鼠(Spontancously hypertensive rat，SHR)靶器官損傷的保護(hù)作用，初步探討降壓片抗血管與心臟重構(gòu)的作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　實(shí)驗(yàn)用京都wistar大鼠(Wistar-Kyoto，WKY)和SHR，隨機(jī)分為WKY對照組、SHR對照組、依那普利組（Enalapril）、降壓藍(lán)、黃、綠片組，每組10只，灌胃給藥，持續(xù)

2、12周。智能無創(chuàng)血壓計(jì)測定大鼠尾動脈血壓，超聲儀測量大鼠左室后壁厚度(leftventricular posterior wall thickness，LVPWT)、室間隔厚度(interventricular septal thickness，IVST)、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systo

3、lic diameter，LVESD），計(jì)算左室短軸縮短率(leftventricular fractional shortening，LVFS)、左室收縮末期容積(left ventricular end-systolicvolume，LVESV)、左室舒張末期容積（left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）、射血分?jǐn)?shù)(ejection fraction，LVEF)和每搏量（stroke

4、volume，SV）;上轉(zhuǎn)發(fā)光法測定血清腦鈉肽(Brain Natriuretic Peptide，BNP)含量;放射免疫法測定血漿腎素活性(Renin，PRA)、血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)、醛固酮(Aldosterone，ALD)、血栓素B2(Thromboxame B2，TXB2)、6-酮-前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a);取大鼠心臟及左心室稱重，計(jì)算心臟指數(shù)(cardiac index，CI)和左

5、心室指數(shù)(left ventricular mass index，LVMI)，HE染色，光鏡下觀察左心室心肌病理形態(tài)學(xué)變化;胸主動脈 HE染色，光鏡下觀察大動脈血管壁病理形態(tài)學(xué)變化，病理圖像分析系統(tǒng)測量血管中層厚度(mediathickness，MT)。
　　結(jié)果：
　　1.降壓片對SHR超聲心動圖的影響
　　與WKY組比較，SHR組大鼠LVEDV、LVESV和SV均明顯降低;LVST、LVPWT、LVFS、EF有所增

6、加，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。降壓藍(lán)片能顯著降低FS、EF，對其他超聲心動圖指標(biāo)無明顯影響。
　　2.降壓片對SHR血漿PRA、AngⅡ、ALD及血清BNP的影響
　　與WKY組比較，SHR組大鼠血漿PRA活性及AngⅡ含量明顯降低，BNP含量顯著升高，ALD含量無明顯變化;降壓藍(lán)片、黃片和綠片均能顯著升高SHR血漿PRA活性及AngⅡ含量，顯著降低血清BNP含量，而對ALD無明顯影響。BNP與PRA、AngⅡ和ALD的相關(guān)系數(shù)分別-

7、0.94931、-0.70654和-0.24367。
　　3.降壓片對SHR血漿TXB2與6-Keto-PGF1a的影響
　　與WKY組比較，SHR組大鼠血漿TXB2、6-Keto-PGF1a含量及其比值無明顯變化;降壓藍(lán)片、黃片和綠片均能顯著升高6-Keto-PGF1a含量，顯著降低TXB2/6-Keto-PGF1a比值，而對TXB2含量無明顯影響。
　　4.降壓片對SHR左心室病理形態(tài)的影響
　　與WKY組比

8、較，SHR組大鼠CI與LVMI明顯增加，左心室心肌細(xì)胞橫徑顯著增大，鏡下可見部分心肌細(xì)胞肥大，心肌纖維腫脹變性，排列紊亂、斷裂，并見炎性細(xì)胞浸潤現(xiàn)象。降壓藍(lán)片、黃片和綠片均能顯著降低CI與LVMI，心肌病理性改變均有不同程度的改善。
　　5.降壓片對SHR胸主動脈病理形態(tài)的影響
　　與WKY組比較，SHR組大鼠主動脈中膜明顯增厚，與WKY組比較有顯著性差異(P＜0.01)，血管平滑肌及彈力膜排列紊亂，單位面積細(xì)胞核數(shù)量明顯增

9、多，部分出現(xiàn)內(nèi)膜損傷及外膜炎性細(xì)胞浸潤現(xiàn)象。Enalapril組和各降壓片組大鼠主動脈中膜厚度顯著低于SHR組，血管平滑肌及彈力膜排列紊亂等病理形態(tài)改變明顯改善。
　　結(jié)論：
　　1.20周齡自發(fā)性高血壓大鼠出現(xiàn)明顯的血管及心臟重構(gòu)等病理變化。
　　2.降壓片系列中藥復(fù)方制劑對高血壓大鼠血管及心臟重構(gòu)具有不同程度的逆轉(zhuǎn)作用。
　　3.中藥抗高血壓性血管與心臟重構(gòu)的部分機(jī)制與調(diào)節(jié)腦鈉肽、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)