細胞色素P450-2E1基因多態(tài)性與抗結核藥物所致藥物性肝損害相關性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、最近有許多國家都報道結核病的發(fā)生率有逐年提高的趨勢,但是抗結核藥物的副反應嚴重限制了抗結核藥物的臨床應用,其中最常見的、也最重要的就是藥物性肝臟損害。異煙肼等抗結核藥物代謝是通過體內(nèi)代謝酶催化完成,代謝酶系統(tǒng)的差異直接影響藥物的肝毒性。多篇文章報道Ⅰ相代謝酶P450-2E1參與多種化合物的代謝,其基因多態(tài)性與肺癌、胃癌、肝癌、酒精性肝硬化等多種疾病相關,為探討抗結核藥物肝損害的遺傳基礎、發(fā)病機理及易感因素,我們做了以下工作: 1

2、.收集309醫(yī)院200例結核病患者外周血液標本,并提取DNA。 2.采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性分析(PCR-RFLP)測定分析P450-2E1RsaIRFLP各基因型及其分布頻率,采用X2檢驗分析肝損害組和對照組中分布頻率差異。 3.結合臨床資料,采用Logistic回歸分析性別、年齡、體重系數(shù)、RsaⅠ基因型是否為抗結核藥物肝損害的易感因素。 結果: 1.P450-2E1RsaI各種基因型的

3、分布頻率:應用抗結核藥物引起肝損害組的基因型分布頻率為:c1/c175.3%、c1/c220%、c2/c24.7%,對照組:c1/c161%、c1/c230%、c2/c29%。采用x2檢驗提示突變基因型(c1/c2+c2/c2)在肝損害組和對照組分布頻率有顯著差異,提示:P450-2E1基因多態(tài)性與抗結核藥物至肝臟損害有顯著關聯(lián),c1/c1基因型是引起抗結核藥物性肝損害的相關因素。 2.采用Logistic回歸分析排除性別、年齡

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