抗結(jié)核藥物性肝損害臨床分析及患者外周血IFN-γ與IL-10水平研究.pdf

1、目的:
　　 1.了解抗結(jié)核藥聯(lián)合治療時(shí)藥物性肝損害的發(fā)生率,探討抗結(jié)核藥肝損害的相關(guān)危險(xiǎn)因素。
　　 2.探討抗結(jié)核藥物性肝損害患者外周血IFN-γ,IL-10水平的變化及意義。
　　 方法:
　　 1.回顧性分析了658例(男296例,女362例)接受抗結(jié)核藥物治療的結(jié)核病患者,均為我院2008年12月至2009年12月期間的住院患者,治療前患者肝功能正常,入院時(shí)檢查乙肝標(biāo)志物HBVM(HBsAg,H

2、BcAb,HBeAg或HBeAb),HBsAg陽性則視為陽性,對(duì)HBVM陽性患者檢測HBV-DNA水平。
　　 2.收集60例抗結(jié)核治療的繼發(fā)性肺結(jié)核患者,分4組:
　　 1)實(shí)驗(yàn)1組20例:抗結(jié)核治療過程中出現(xiàn)肝功能異常、無HBV感染,
　　 2)實(shí)驗(yàn)2組17例:抗結(jié)核治療過程中出現(xiàn)肝功能異常、HBsAg陽性但無乙肝病毒再激活,
　　 3)實(shí)驗(yàn)3組13例:抗結(jié)核治療過程中出現(xiàn)肝功能異常、HBsAg陽性,

3、有乙肝病毒再激活。
　　 4)對(duì)照組10例:無HBV感染的繼發(fā)性肺結(jié)核患者,抗結(jié)核治療2月后未出現(xiàn)肝功能異常的。入組后于清晨空腹抽取靜脈血3ml,4000r/min15min分離血清凍存于-70℃冰箱。最后統(tǒng)一檢測IFN-γ、IL-10,采用雙抗體夾心ELISA法?；颊吒喂δ堋⒏窝讟?biāo)志物及HBV-DNA由我院檢驗(yàn)科分別用酶法、雙抗夾心ELISA法及免疫熒光PCR法檢測。
　　 結(jié)果:
　　 1.658例患者抗結(jié)核

4、治療后164例出現(xiàn)肝功能異常(24.9％),男性患者肝損害發(fā)生率少于女性(20.5％vs28.4％,P＜0.05).122例患者HBVM陽性[HBVM(+)組],536例陰性[HBVM(-)組]。HBVM(+)組肝損害發(fā)生率顯著高于HBVM(-)組(48.3％vs19.7％,P＜0.01),肝損害患者中HBVM(+)組的轉(zhuǎn)氨酶高于HBVM(-)組(P＜0.05),提示HBVM(+)組肝損害程度更重。在HBVM(+)組中,HBV-DNA陽

5、性患者肝損害發(fā)生率明顯高于HBV-DNA陰性患者(87.3％vs39.7％,P＜0.01);隨年齡增長肝損害發(fā)生率逐步升高,40歲以下者肝損害發(fā)生率為15.2％,40-60歲組為23.0％,60歲以上組為35.6％。大約90％的病人肝損害發(fā)生在用藥后3個(gè)月內(nèi)。
　　 2.與對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)1組、實(shí)驗(yàn)2組外周血IFN-γ水平明顯升高(P＜0.01),IL-10水平明顯降低(P＜0.01),而實(shí)驗(yàn)3組IFN-γ水平降低(P＜0.01

6、),IL-10水平高(P＜0.01);實(shí)驗(yàn)1、2組與實(shí)驗(yàn)3組相比,IL-10水平低(P＜0.01),IFN-γ水平高(P＜0.01);但實(shí)驗(yàn)1組與實(shí)驗(yàn)2組比較,外周血IFN-γIL-10水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。各組出現(xiàn)肝功能損害時(shí)服用抗結(jié)核藥的時(shí)間長短與IFN-γIL-10水平無相關(guān)性(P＞0.05)。隨著ALT的升高,IFN-γ水平上升,ALT＜200U/L組與ALT200-400u/L組、Alt＞400u/L組相比差異

7、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),ALT＞400U/L組與ALT200-400U/L組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);IL-10有下降的傾向,但各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05).
　　 結(jié)論:
　　 1.年齡、HBV感染是抗結(jié)核藥肝損害的主要危險(xiǎn)因素,女性患者及HBV-DNA陽性患者更易出現(xiàn)肝損害,對(duì)于此類患者需密切監(jiān)測肝功能。
　　 2.本實(shí)驗(yàn)檢測了抗結(jié)核藥物性肝損害患者外周血細(xì)胞因子IFN-γIL-1

8、0的水平,初步證實(shí)在此類藥物性肝損害患者外周血IFN-γ、IL-10水平改變,細(xì)胞因子平衡失調(diào),提示其細(xì)胞免疫功能可能出現(xiàn)紊亂。
　　 3.對(duì)于肺結(jié)核合并HBV感染的藥物性肝損害患者,在抗結(jié)核過程中出現(xiàn)乙肝病毒再激活后,外周血IFN-γ、IL-10水平與無乙肝病毒再激活的藥物性肝損害組及無HBV感染的藥物性肝損害組不同,乙肝病毒再激活時(shí)IFN-γ水平降低,IL-10水平升高。
　　 4.出現(xiàn)肝功能損害時(shí)抗結(jié)核藥使用時(shí)間的