KiSS-1與MMP-9在乳腺癌組織中的表達及其臨床意義.pdf

1、乳腺癌是一種嚴重威脅女性生命健康的惡性疾病，其發(fā)病率占女性惡性腫瘤的第一位。盡管對乳腺癌的治療探索已有100多年的歷史，尤其近20年來，其診治技術己有了很大的改進，但全球每年仍有約40萬人死于該病。乳腺癌發(fā)生及惡性進展機制的研究仍然是目前乳腺癌研究的一個熱點。因此，深入研究與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展過程相關的關鍵基因的表達變化及其作用將為乳腺癌早期診斷和抗轉移治療提供理論依據(jù)。 目的 探討KiSS-1基因及其編碼產物metast

2、in和基質金屬蛋白酶-9(Matrixmetalloproteinase-9)在正常乳腺組織、乳腺良性病變、不同組織學類型乳腺癌中的表達及臨床意義，研究KiSS-1基因與乳腺癌轉移的關系以及metastin與MMP-9的相關性。 材料與方法 材料：收集第一軍醫(yī)大學附屬珠江醫(yī)院普外科2004年1月1日～2005年12月30日所行手術切除的乳腺標本，其中乳腺良性疾病16例，經病理診斷為乳腺纖維腺瘤10例，纖維囊性乳腺病6例；

3、乳腺癌新鮮標本56例，56例乳腺癌組織標本離體后5min內留取乳腺癌組織和距腫瘤≥5cm的癌旁正常乳腺組織(均經術后病理確診，切緣無癌細胞)。全部病例均為女性，具有完整的臨床資料，所有患者術前均未接受放、化療。所取組織經液氮速凍后置-80℃冰箱保存?zhèn)溆?，組織病理學檢查及免疫組化樣本10％福爾馬林固定。 方法：應用逆轉錄聚合酶鏈式擴增反應檢測正常乳腺組織56例、乳腺良性病變16例、不同組織學類型乳腺癌56例中KiSS-lmRNA的

4、表達。應用免疫組化SP法檢測上述不同乳腺組織中metastin和MMP-9的表達情況。分析KiSS-1基因及其編碼產物metastin和MMP-9與乳腺癌患者臨床參數(shù)的關系，同時分析metastin和MMP-9的相關性。應用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，樣本率的比較用x2檢驗或Fisher’s確切概率檢驗。 結果 KiSS-lmRNA在正常乳腺組織、乳腺良性病變、乳腺癌中的表達率分別是：73.2％、62.5％、2

5、6.8％；乳腺癌組織中KiSS-lmRNA的表達明顯低于乳腺良性病變組織(p＜0.01)和正常乳腺組織(p＜0.001)；腫瘤分期位于Ⅰ期和Ⅱ期KiSS-lmRNA的陽性表達率明顯高于位于Ⅲ期和Ⅳ期的陽性表達率(p＜0.01)，無淋巴結轉移的乳腺癌KiSS-lmRNA的表達明顯高于有淋巴結轉移的表達(p＜0.01)。KiSS-1mRNA的表達與乳腺癌的腫塊大小、組織學分級等臨床病理因素無關(P＞0.05)。 metastin在正

6、常乳腺組織、乳腺良性病變、乳腺癌中的表達率分別是：75％、68.8％、30.4％，乳腺癌組織中metastin的表達明顯低于乳腺良性病變組織(p＜0.01)和正常乳腺組織(p＜0.001)。metastin的表達與乳腺癌的臨床分期、淋巴結轉移有關，腫瘤分期位于Ⅰ期和Ⅱ期metastin陽性表達率顯著高于位于Ⅲ期和Ⅳ期的陽性表達率(p＜0.01)，無淋巴結轉移的乳腺癌metastin陽性表達率顯著高于有淋巴結轉移的陽性表達率(p＜0.01

7、)。metastin的表達與乳腺癌的腫塊大小、組織學分級等臨床病理因素無關(P＞0.05)。MMP-9在正常乳腺組織及乳腺良性病變中不表達，在乳腺癌中的表達率是67.9％(P＜0.05)。MMP-9的表達與乳腺癌組織學分級、腫瘤臨床分期及淋巴結轉移有關，MMP-9陽性表達隨乳腺癌組織學分級升高而增高(P＜0.05)；Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌MMP-9陽性表達率低于Ⅲ期和Ⅳ期的陽性表達率(P＜0.05)；有淋巴結轉移者MMP-9陽性表達率明顯高于

8、無淋巴結轉移者(p＜0.01)。 metastin表達缺失的乳腺癌組織中MMP-9的陽性表達率為82.1％(32/39)，而metastin表達陽性的乳腺癌組織中MMP-9的陽性表達率為35.3％(6/17)，兩者呈明顯的負相關性(P＜0.05)。 結論 1、KiSS-1mRNA和其表達產物metastin在乳腺癌中的表達明顯低于乳腺良性病變和癌旁正常乳腺組織，表明乳腺癌的發(fā)生可能與KiSS-1基因的缺失有關。

9、 2、KiSS-1mRNA和其表達產物metastin在乳腺癌中的表達與患者年齡、乳腺腫瘤大小及組織學分級無關；而與乳腺癌的臨床分期和淋巴結轉移有關，KiSS-1mRNA及metastin在乳腺癌中的表達隨著臨床分期的進展而降低，在有淋巴結轉移的乳腺癌組織中的陽性表達率顯著低于無淋巴結轉移的乳腺癌組織，提示該基因的表達可能參與了乳腺癌轉移的調控，能有效抑制乳腺癌的轉移。 3、MMP-9在乳腺癌中的表達與患者年齡、乳腺腫瘤大