AQP1和AQP4在慢傳輸型便秘患者結(jié)腸粘膜的表達(dá)和意義.pdf

1、便秘(Constipation)是臨床上常見的一種消化道癥狀,同時也是由多種致病因素引起的,以糞便干結(jié)、排便困難、排便不盡感以及排便次數(shù)減少為主要表現(xiàn)的,給患者造成生理、心理兩方面極大痛苦的一種疾病。當(dāng)今,隨著社會的發(fā)展、人們生活方式的改變以及社會-心理因素等諸多方面的影響,便秘的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢,其越來越成為影響人們生活質(zhì)量的一種病痛。所以便秘的正確診斷和合理治療應(yīng)該引起人們的重視,醫(yī)務(wù)人員更應(yīng)該深入地探究其病因病機(jī),辨明便秘

2、的種類,尋求其相應(yīng)的治療方法,更有效地治療便秘。
　　 人們對便秘的認(rèn)識,經(jīng)歷了一個循序漸進(jìn)的過程。便秘在早期被認(rèn)為是腸道的一種功能性改變,后來通過大量的實驗人們發(fā)現(xiàn)便秘的發(fā)生常伴隨有胃腸道的一系列實質(zhì)性損害:從胃腸激素、神經(jīng)遞質(zhì)、腸神經(jīng)系統(tǒng)的改變,到cajal起搏細(xì)胞等異常情況對便秘病因病理的影響等[2]。而便秘的治療方面也日臻完善、漸趨合理:從濫用瀉劑到我國《慢性便秘的診治指南》的出臺；從單純的藥物治療便秘到綜合應(yīng)用外科手段

3、干預(yù)。以上種種方面均說明我國在便秘的基礎(chǔ)研究和臨床診治方面都有了很大的提高和完善。但目前對于功能性便秘的病因病理及臨床分型等方面的認(rèn)識以及規(guī)范性診治方面尚存在著明顯不足；國內(nèi)還少有報道從胃腸道內(nèi)的粘液分泌和水分傳輸?shù)冉嵌葋硖骄勘忝氐陌l(fā)病機(jī)理,還缺乏對與結(jié)腸內(nèi)水通道蛋白(AQP,aquaporin)諸亞型的表達(dá)情況的系統(tǒng)性認(rèn)識等基礎(chǔ)性研究以及從結(jié)腸內(nèi)水通道蛋白和便秘的關(guān)系等方面來探究便秘治療等等。AQPs是一種廣泛存在于各種生物、多個系統(tǒng)

4、的細(xì)胞膜上、特異性地跨膜轉(zhuǎn)運水的蛋白質(zhì)家族,通常分為13個亞型[1],在體內(nèi)水分的吸收、液體的分泌以及細(xì)胞內(nèi)外水分的傳輸平衡等多個方面起著很重要的生理作用。體內(nèi)水通道蛋白表達(dá)的調(diào)節(jié)受多種因素的影響,如果其調(diào)節(jié)失控就可能產(chǎn)生一系列與液體平衡紊亂有關(guān)的疾病如腦水腫、肺水腫、腹瀉和便秘等[4]。Tstljikawa T,ItohA等通過實驗證明小鼠結(jié)腸粘膜內(nèi)存在有AQP1、AQP4；國內(nèi)王俊平、馬瑞軍等通過實驗表明腹瀉型腸易激綜合癥患者結(jié)腸粘

5、膜AQP1和AQP4的表達(dá)分布情況[5],而AQP1和AQP4在STC患者結(jié)腸粘膜的表達(dá)情況尚不得而知,鑒于此,我們通過研究功能性便秘患者的結(jié)腸粘膜上AQP1和AQP4的表達(dá)與分布情況,來探討其與功能性便秘,特別是慢性傳輸型便秘(slow transit constipation,STC)的關(guān)系,力求為功能性便秘的診斷和治療尋求新的突破點。
　　 材料和方法：
　　 隨機(jī)選取的病例來自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院結(jié)直腸肛門外科2

6、006年1月～2008年12月間手術(shù)治療的STC患者,共45例,其中男:17例,女:28例,年齡:18～70歲,男女比例約為1:1.5,平均56.7±11.4歲。所有病例均符合國際通用的羅馬Ⅲ便秘診斷標(biāo)準(zhǔn),均以少量鋇餐法胃腸傳輸實驗[6]證實其為結(jié)腸慢傳輸型便秘,且經(jīng)系統(tǒng)性內(nèi)科治療6個月后便秘癥狀改善不佳而接受手術(shù)治療。所采取的手術(shù)方式均為結(jié)腸切除術(shù)。實驗標(biāo)本均為接受結(jié)腸切除術(shù)患者的升結(jié)腸粘膜,所有標(biāo)本臨床資料齊全。采用少量鋇餐法胃腸傳

7、輸實驗檢測患者的胃腸通過時間。將患者的大便按Bristol分型標(biāo)準(zhǔn)[7]進(jìn)行分型?；颊呓Y(jié)腸粘膜內(nèi)AQP1和AQP4的檢測方法:所取的結(jié)腸粘膜均按免疫組織化學(xué)常規(guī)及所用抗體試劑的具體要求進(jìn)行處理,采用免疫組織化學(xué)S-P(Streptaridin/Peroxidase,即過氧化物酶標(biāo)記鏈酶卵白素)法對其中的AQP1和AQP4進(jìn)行檢測。
　　 結(jié)果：
　　 在45例STC患者結(jié)腸粘膜中,AQP1高表達(dá)有32例,低表達(dá)有13例。

8、表達(dá)部位均在細(xì)胞膜。術(shù)前呈現(xiàn)AQP1高、低表達(dá)兩組的STC-患者的大便干結(jié)例數(shù)分別是28例和5例；術(shù)前結(jié)腸內(nèi)容物通過時間分別是52.4±6.4小時和40.5±4.8小時。AQP1高表達(dá)者,術(shù)前平均胃腸通過時間:142.52±18.26小時,術(shù)后:20.25±6.04小時,手術(shù)后大便干結(jié)情況均消失；AQP1低表達(dá)者,術(shù)前平均胃腸通過時間:74.25±13.84小時,術(shù)后:33.40±14.65小時,術(shù)后仍有2例大便干結(jié)。高、低表達(dá)兩組患者

9、術(shù)前、術(shù)后大便干結(jié)的改善情況和平均胃腸通過時間的變化均具有顯著的差異。在45例STC患者結(jié)腸粘膜中,AQP4高表達(dá)有36例,低表達(dá)有9例。表達(dá)的部位均在細(xì)胞膜。術(shù)前呈現(xiàn)AQP4高、低表達(dá)兩組STC患者的大便干結(jié)例數(shù)分別是30例和3例；術(shù)前結(jié)腸內(nèi)容物通過時間分別是59.3±8.4小時和42.7±6.8小時。AQP4高表達(dá)者,術(shù)前平均胃腸通過時間:127.33±28.23小時,術(shù)后為:17.25±7.04小時,手術(shù)后大便干結(jié)情況均消失；AQ

10、P4低表達(dá)者,術(shù)前平均胃腸通過時間:64.22±12.86小時,術(shù)后:28.00±12.55小時,術(shù)后仍有1例大便干結(jié)。高、低表達(dá)兩組術(shù)患者術(shù)前、術(shù)后大便干結(jié)的改善情況和平均胃腸通過時間的變化均具有顯著的差異。在45例STC患者的結(jié)腸粘膜中,AQP1和AQP4的表達(dá)水平?jīng)]有相關(guān)性。
　　 結(jié)論：
　　 AQP1和AQP4表達(dá)在STC患者結(jié)腸粘膜細(xì)胞膜。STC患者結(jié)腸粘膜的AQP1、AQP4的表達(dá)異常與其大便性狀,結(jié)腸內(nèi)容