CEA、CA125及CA15-3在乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)中的價(jià)值探討.pdf

1、目的:
　　探討乳腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)記物(CEA、CA125、CA15-3)在乳腺癌術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值。
　　方法:
　　1.選取2009年1月至2013年12月大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的295例乳腺癌術(shù)后患者病例，具有完整的臨床病理資料。術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組132例，無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組163例。
　　2.采集病例患者的年齡、手術(shù)類型、病理（ER、PR、Her-2）表達(dá)情況、局部及遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等信息，回

2、顧性分析上述各項(xiàng)指標(biāo)與CEA、CA125及CA15-3表達(dá)的關(guān)系。
　　3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:
　　全部數(shù)據(jù)用spss19.0軟件處理，單因素分析血清CEA、CA125、CA15-3與乳腺癌術(shù)后患者的臨床及病理特征的相關(guān)性;應(yīng)用x2檢驗(yàn)和T檢驗(yàn)，分析CA15-3、CEA、CA125及三者聯(lián)合檢測(cè)陽性率;應(yīng)用Logistic回歸及ROC曲線法評(píng)價(jià)CEA、CA125及CA15-3在術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用價(jià)值，p＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

3、，p＜0.01差異顯著。
　　結(jié)果:
　　1.295例乳腺癌術(shù)后患者中，血清CEA、CA125、CA15-3表達(dá)的陽性率與局部及遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況呈顯著正相關(guān)（Pearson的r值分別為0.490，0.308，0.466，p＜0.01)，與年齡、手術(shù)類型、ER、PR、Her-2及腋窩淋巴結(jié)數(shù)等未見相關(guān)性(p＞0.05)。
　　2.復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組根據(jù)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間不同分為，術(shù)后1個(gè)月～1年54例(40.9％)、1～3年42例(3

4、1.8％)、3～5年9例(8.6％)、5年以上27例(25.7％)，分別比較各組患者中CEA、CA125、CA15-3的陽性表達(dá)率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。
　　3.術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組中CEA、CA125及CA15-3檢測(cè)的陽性率分別為43.2％、20％及43.9％;無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組三者的陽性率3.1％、2.5％及4.9％。兩組之間差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。
　　4.將CEA、CA125、CA15-3進(jìn)行Logis

5、tics回歸逐步分析得出方程為L(zhǎng)ogitP=-1.206+2.765X1+1.498X2+2.297X3(X1、X2、X3分別表示CEA、CA125、CA15-3水平)，方程有效性經(jīng)x2檢驗(yàn):x2=124.559，p＜0.01。進(jìn)一步繪制ROC曲線，CEA、CA125、CA15-3及三項(xiàng)聯(lián)合的ROC曲線下面積分別為0.727(95％CI=0.667-0.786)、0.582(95％CI=0.516-0.649)、0.727(95％CI=

6、0.667-0.787)、0.805(95％CI=0.752-0.857)，均大于參考線下面積(p＜0.05)，其中CEA、CA15-3及三項(xiàng)聯(lián)合顯著大于參考線下面積(p＜0.01)。
　　5.對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的具體器官進(jìn)行ROC曲線法檢測(cè)診斷價(jià)值，結(jié)果顯示CEA、CA125、CA15-3及三項(xiàng)聯(lián)合在監(jiān)測(cè)術(shù)后淋巴結(jié)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移曲線下面積分別為0.733(95％CI=0.599-0.867)、0.595(95％CI=0.525-0.763)、

7、0.632(95％CI=0.510-0.803)、0.777（95％CI=0.647-0.907），其中CA125、CA15-3大于參考線下面積(p＜0.05)，CEA及三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.01);監(jiān)測(cè)術(shù)后胸壁復(fù)發(fā)曲線下面積分別0.795(95％CI=0.645-0.945)、0.543(95％CI=0.402-0.684)、0.702（95％CI=0.551-0.853）、0.888（95％CI=0.770-1

8、.000），其中CA125與參考線下面積無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，CA15-3大于參考線下面積(p＜0.05)，CEA與三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.01);監(jiān)測(cè)術(shù)后肺轉(zhuǎn)移曲線下面積分別0.757(95％CI=0.658-0.856)、0.644(95％CI=0.521-0.767)、0.630(95％CI=0.499-0.760)、0.794（95％CI=0.690-0.898），CA125、CA15-3大于參考線下

9、面積(p＜0.05)，CEA與三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.01);監(jiān)測(cè)術(shù)后肝轉(zhuǎn)移曲線下面積分別為0.724(95％CI=0.614-0.833)、0.634(95％CI=0.523-0.745)、0.754(95％CI=0.650-0.858)、0.801(95％CI=0.705-0.896)，CEA、CA125、CA15-3與三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果均顯著大于參考線下面積(p＜0.01);監(jiān)測(cè)術(shù)后腦轉(zhuǎn)移曲線下面積分別為0.53

10、2(95％CI=0.399-0.665)、0.641(95％CI=0.368-0.915)、0.584(95％CI=0.359-0.809)、0.621(95％CI=0.388-0.854)，CEA、CA125、CA15-3及三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)與參考線下面積無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05);術(shù)后骨轉(zhuǎn)移曲線下面積分別為0.617(95％CI=0.512-0.718)、0.492(95％CI=0.374-0.610)、0.737(95％CI=0.63

11、0-0.845)、0.739（95％CI=0.635-0.842），其中CA125檢測(cè)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)，CEA大于參考線下面積(p＜0.05)，CA15-3與三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.01)。
　　6.CEA、CA125及CA15-3對(duì)術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的敏感性除CA125較低外，其余二項(xiàng)的敏感性均在40％以上，特異性均高于95％，準(zhǔn)確性以CEA最高為72.9％;CEA、CA125、CA15-3三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)

12、敏感性、特異性及準(zhǔn)確性分別為65.2％、89.6％、78.6％。
　　7.以大于腫瘤標(biāo)志物參考值上限為陽性標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行自定義，將上限的1～3倍之間定義為+，上限的3～5倍之間定義為++，5倍以上定義為+++。當(dāng)強(qiáng)度為+時(shí)，腫瘤標(biāo)志物陽性率中仍有假陽性存在，而在(++)-（+++）時(shí)，則無假陽性出現(xiàn)。
　　結(jié)論:
　　1.血清CEA、CA125、CA15-3升高與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移顯著正相關(guān)，與年齡、手術(shù)類型、ER、PR、Her-2及

13、腋窩淋巴結(jié)數(shù)等未見相關(guān)性。
　　2.CEA、CA125、CA15-3在乳腺癌術(shù)后各時(shí)期發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的陽性表達(dá)無差異。
　　3.乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組CEA、CA125及CA15-3檢測(cè)的陽性率顯著高于無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，三者均為監(jiān)測(cè)乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的有效指標(biāo)，對(duì)乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移均具有一定的診斷價(jià)值，并且三者聯(lián)合檢測(cè)比單獨(dú)檢測(cè)診斷價(jià)值更高，可作為臨床監(jiān)測(cè)乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的優(yōu)化方案。
　　4.CEA、CA15-3對(duì)乳腺癌術(shù)后