血清CA125監(jiān)測(cè)與上皮性卵巢癌復(fù)發(fā)間關(guān)系.pdf

1、目的：
　　 卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅婦女生命健康，其發(fā)病率呈上升的趨勢(shì)，在女性生殖器腫瘤中死亡率最高。盡管經(jīng)過(guò)初始治療后，90％患者達(dá)到完全緩解，但最終70％的患者在2-5年內(nèi)復(fù)發(fā)[1]。其主要原因是由于發(fā)病隱匿，早期無(wú)特異性癥狀，又缺乏行之有效的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)手段，因此難于早期發(fā)現(xiàn)并診斷。大部分患者在Ⅲ期或者Ⅳ期甚至少數(shù)出現(xiàn)嚴(yán)重胸腹水等并發(fā)癥就診時(shí)，臨床才能診斷，因此預(yù)后差。迄今為止，對(duì)于晚期卵巢癌的治療，由于手術(shù)無(wú)

2、法徹底清除病灶及尚無(wú)理想的根治性化療藥物等因素，雖經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的、正規(guī)的治療，仍很難徹底根治。鑒于以上原因，對(duì)于上皮性卵巢癌患者治療后的監(jiān)控是臨床醫(yī)生面臨的課題。加強(qiáng)對(duì)卵巢癌治療后的檢測(cè)，及早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的征象，是卵巢癌整個(gè)治療過(guò)程中非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。目前，臨床常用于卵巢癌病情監(jiān)測(cè)的方法有CA125測(cè)定，盆腔?？茩z查，影像學(xué)檢查包括超聲，CT及核磁共振成像等手段。其中臨床應(yīng)用最廣泛的是血清CA125測(cè)定。
　　 CA125是一種高分子

3、糖蛋白，是上皮性卵巢癌的重要標(biāo)記物。自1981年推廣應(yīng)用以來(lái)，血清CA125測(cè)定在卵巢癌診斷及術(shù)后監(jiān)測(cè)中起著重要作用。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約80％的復(fù)發(fā)卵巢癌患者存在CA125的升高，所以CA125成為上皮性卵巢癌患者病情監(jiān)測(cè)最為敏感的指標(biāo)之一[2]。其臨床價(jià)值一直被國(guó)內(nèi)外學(xué)者所關(guān)注。
　　 本研究對(duì)120例術(shù)前CA125高于正常，經(jīng)系統(tǒng)治療達(dá)到完全緩解后，根據(jù)GCIG標(biāo)準(zhǔn)診斷復(fù)發(fā)的上皮性卵巢癌患者進(jìn)行分析，以探討達(dá)到臨床完全緩解，末次化療

4、時(shí)血清CA125是否能成為預(yù)測(cè)上皮性卵巢癌復(fù)發(fā)指標(biāo)，隨訪中血清CA125連續(xù)升高（包括升高后仍處于正常范圍）是否能協(xié)助上皮性卵巢癌復(fù)發(fā)的診治等。
　　 研究對(duì)象：
　　 我院自2008年1月至2013年1月初次診斷上皮性卵巢癌復(fù)發(fā)的患者共120例?；颊叱醮沃委煟邮芰藵M意的卵巢癌分期手術(shù)或腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后行以卡鉑或順鉑等鉑類為主的3次以上聯(lián)合化療。達(dá)到完全緩解(CR)后，根據(jù)美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National

5、Comprehensive Criteria in Solid Tumors）指南，所有患者最初2年每2個(gè)月隨訪一次，隨后的3年里每3個(gè)月隨訪一次，其后每年隨訪。每次隨訪需要癥狀的簡(jiǎn)要病史，體格檢查，CA125檢查。其中體格檢查包括:腹股溝及鎖骨上淋巴結(jié)的觸診，外腹部檢查，使用窺器的盆腔檢查，雙合診及直腸指診。影像學(xué)每3-6個(gè)月檢查一次，或出現(xiàn)臨床指癥時(shí)隨時(shí)檢查。
　　 方法：
　　 1、一線治療后，患者最初2年每2個(gè)月

6、隨訪一次，隨后1年里每3個(gè)月隨訪一次，其后每年隨訪。我們記錄那些可用于診斷復(fù)發(fā)的指標(biāo)，如，癥狀、體格檢查所見、影像學(xué)表現(xiàn)及血清CA125的值。
　　 2、上皮性卵巢癌復(fù)發(fā)GCIG診斷標(biāo)準(zhǔn)。
　　 CA125標(biāo)準(zhǔn)為:(1)治療前患者CA125高于正常值，治療過(guò)程中CA125恢復(fù)正常，這種情況下，CA125必須等于或大于兩倍正常值上限，且必須至少間隔一周分別檢測(cè)兩次。(2)治療前患者CA125高于正常值，治療過(guò)程中CA125

7、仍高于正常值，這種情況下，CA125必須等于或大于兩倍的最低值，且必須至少間隔一周分別檢測(cè)兩次。(3)治療前和治療過(guò)程中CA125都正常，這種情況下，CA125必須等于或大于兩倍正常值上限，且必須至少間隔一周分別檢測(cè)兩次。
　　 RECIST標(biāo)準(zhǔn)為:原靶病灶長(zhǎng)徑總和增加大于20％且原靶病灶長(zhǎng)徑總和的絕對(duì)值增加大于5mm;出現(xiàn)新病灶;出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶;或存在非目標(biāo)病灶模糊進(jìn)展。
　　 3、研究分組
　　 (1)

8、上皮性卵巢癌一線治療后血清CA125最低值與PFS之間的關(guān)系。
　　 ①血清CA125在15U/ML至35U/ML之間，共87例。
　　 ②血清CA125小于15U/ML，共33例。
　　 (2)應(yīng)用COX回歸分析一線治療后血清CA125最低值小于15U/ML與其大于等于15U/ML比較、血清CA125水平較術(shù)后最低值升高2倍以上與未達(dá)到術(shù)后最低值2倍比較、臨床病理分期Ⅲ+Ⅳ期與Ⅰ+Ⅱ期比較、病理類型漿液性與其它

9、類型比較、年齡等多因素與上皮性卵巢癌復(fù)發(fā)間關(guān)系。
　　 4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:以SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。不同組的計(jì)量資料將采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，得到P值，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05有意義。應(yīng)用Kaplan-Meier法分析不同CA125水平患者的PFS。采用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型探索影響上皮性卵巢癌復(fù)發(fā)的因素。
　　 結(jié)果：
　　 一、本研究120例患

10、者中，診斷復(fù)發(fā)依據(jù)情況。（見表1）表1診斷復(fù)發(fā)依據(jù)情況診斷復(fù)發(fā)依據(jù)例數(shù)比例(％)僅依據(jù)CA125診斷復(fù)發(fā)3730.84依CA125及影像學(xué)綜合診斷復(fù)發(fā)6755.83僅依據(jù)影像學(xué)診斷復(fù)發(fā)1512.5依病理學(xué)診斷復(fù)發(fā)10.83總計(jì)120100
　　 二、上皮性卵巢癌一線治療后血清CA125最低值與PFS之間的關(guān)系。
　　 一線治療后血清CA125最低值小于15U/ML組（2組）平均無(wú)瘤生存時(shí)間為27.3030±3.013個(gè)月

11、，明顯高于血清CA125在15U/ML至35U/ML組（1組）的16.9540±1.229個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.001。兩組應(yīng)用Kaplan-Meier法進(jìn)行PFS生存分析，2組PFS明顯高于1組。兩組應(yīng)用COX模型法進(jìn)行生存曲線分析，2組PFS明顯高于1組
　　 三、影響上皮性卵巢癌復(fù)發(fā)的多因素分析
　　 上皮性卵巢癌復(fù)發(fā)與一線治療后血清CA125最低值、隨訪期間血清CA125值高于最低值2倍以上及臨床病理分

12、期有關(guān)(P＜0.05)，其相對(duì)危險(xiǎn)度分別為1.104倍，1.573倍及1.827倍;而與年齡、病理類型無(wú)關(guān)(P＜0.05)。提示一線治療后血清CA125最低值、隨訪期間血清CA125值高于最低值2倍以上及臨床病理分期對(duì)復(fù)發(fā)有明顯提示或預(yù)測(cè)作用，是能預(yù)言卵巢癌復(fù)發(fā)的獨(dú)立因素。
　　 四、血清CA125在正常范圍內(nèi)連續(xù)升高在上皮性卵巢癌復(fù)發(fā)診斷的意義
　　 88例一線治療后隨訪過(guò)程中血清CA125在正常范圍內(nèi)呈進(jìn)行性升高患者

13、，其血清CA125升高出現(xiàn)平均時(shí)間為10.42857±2.785714個(gè)月較影像學(xué)診斷復(fù)發(fā)的平均時(shí)間19.175±4.925個(gè)月要早近9個(gè)月。這個(gè)結(jié)果提示在CA125在正常范圍內(nèi)呈現(xiàn)進(jìn)行性升高的半年至一年內(nèi)患者可能出現(xiàn)影像學(xué)提示的臨床復(fù)發(fā)。
　　 結(jié)論：
　　 1、一線治療后血清CA125最低值小于15U/ML組平均無(wú)瘤生存時(shí)間明顯高于血清CA125在15U/ML至35U/ML組。上皮性卵巢癌經(jīng)規(guī)范的一線治療后血清CA1