晚期肺腺癌EGFR突變狀態(tài)對(duì)培美曲塞療效影響的研究.pdf

1、背景:
　　肺癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的85％。60％非小細(xì)胞肺癌病例診斷時(shí)已是晚期，失去手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。對(duì)于晚期或不可手術(shù)切除的非小細(xì)胞肺癌，鉑類聯(lián)合第三代化療藥物是標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案。
　　隨著分子靶向藥物在臨床的應(yīng)用，肺癌的治療已經(jīng)進(jìn)入一個(gè)新的時(shí)代，根據(jù)表皮生長因子受體(EGFR)基因亞型及病理類型決定治療方案是目前的趨勢(shì)。EGFR基因突變作為EGFR-TKIs的療效預(yù)測(cè)因子

2、，其檢測(cè)也已經(jīng)在臨床進(jìn)行推廣。EGFR-TKIs在EGFR突變型肺癌的有效率高達(dá)70％，但在EGFR突變率最高的亞洲人群中，其突變率也只有20-40％，所以大部分NSCLC患者在治療過程中仍需應(yīng)用以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療進(jìn)行一線治療或EGFR-TKIs復(fù)發(fā)后治療。
　　培美曲塞作為第三代化療藥物，主要抑制胸苷酸合成酶(TS)、二氫葉酸還原酶(DHFR)和甘氨酸核糖核苷甲?；D(zhuǎn)移酶(GARFT)等葉酸依賴性酶，通過干擾胸腺嘧啶核苷和嘌

3、呤嘧啶核苷的生物合成，達(dá)到抑制腫瘤的目的。隨著培美曲塞在NSCLC，尤其是肺腺癌治療中的廣泛應(yīng)用，研究者也在不斷地尋找影響培美曲塞療效的分子標(biāo)志物，旨在通過精確、經(jīng)濟(jì)的預(yù)測(cè)指標(biāo)篩選出能從培美曲塞中獲益最大的人群。目前，越來越多的肺腺癌患者進(jìn)行EGFR基因突變檢測(cè)，EGFR突變狀態(tài)對(duì)培美曲塞療效的影響引起關(guān)注，但結(jié)論尚不明確。
　　目的:
　　通過比較EGFR突變型與EGFR野生型晚期肺腺癌患者一線應(yīng)用培美曲塞的有效率及無進(jìn)展

4、生存期，明確晚期肺腺癌EGFR突變狀態(tài)對(duì)培美曲塞療效的影響，從而為臨床選擇能從培美曲塞中獲益最大的人群。
　　方法:
　　1.收集山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院腫瘤中心在2010年7月至2013年3月經(jīng)病理學(xué)確診且有可評(píng)價(jià)病灶的晚期肺腺癌患者40例，采用突變富集液相芯片（mutant-enriched liquidchip，MEL）技術(shù)進(jìn)行EGFR外顯子18、19、20、21基因突變情況檢測(cè)。
　　2.根據(jù)EGFR突變狀態(tài)分為突

5、變組和野生組，其中突變組22例，野生組18例。所有患者均采用含培美曲塞方案化療，全組接受培美曲塞單藥化療病例3例，培美曲塞聯(lián)合鉑類兩藥方案化療病例37例，培美曲塞劑量為500mg/m2d1，順鉑劑量為75mg/m2分3天用藥，卡鉑AUC為5mg/ml/mind2，21天為1個(gè)化療周期。
　　3.以總有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、無進(jìn)展生存期(PFS)為研究終點(diǎn)進(jìn)行回顧性分析，比較兩組間的療效差異。
　　4.使用Ka

6、plan-Meier生存分析法分析EGFR突變狀態(tài)與晚期肺腺癌患者生存時(shí)間的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1.隨訪結(jié)果中位隨訪時(shí)間11個(gè)月。至隨訪結(jié)束時(shí)，突變組14例進(jìn)展(63.6％)，野生組12例進(jìn)展(66.7％)，共3例患者仍在治療中。
　　2.總體療效全組完全緩解(CR)率為0％，部分緩解(PR)率為37.5％，DCR為85％，中位PFS為7.4個(gè)月。
　　3.近期療效EGFR野生組和突變組總有效率分別為44.4

7、％和31.8％(P=0.412)，疾病控制率分別為88.9％和81.8％(P=0.673)。
　　4.無進(jìn)展生存期EGFR野生組中位PFS8.9個(gè)月;EGFR突變組中位PFS5.3個(gè)月;EGFR野生組中位PFS較突變組延長（P=0.046）。
　　結(jié)論:
　　1.晚期肺腺癌EGFR基因突變狀態(tài)對(duì)培美曲塞的近期療效無明顯影響。
　　2.EGFR基因突變狀態(tài)對(duì)培美曲塞治療晚期肺腺癌的無進(jìn)展生存期有影響，EGFR野生型