培美曲塞二鈉的質量研究.pdf

1、培美曲塞二鈉是一種新型的多靶位抗葉酸劑，作用靶點包括嘧啶和嘌呤合成中的多種酶，在非小細胞肺癌(NSCLC)、惡性胸膜間皮瘤、乳腺癌、直腸癌、子宮頸癌、頭頸癌和膀胱癌等多種腫瘤中表現(xiàn)出較好的抗癌活性。 本文結合培美曲塞二鈉的結構特點和生產工藝，設計實驗，制訂出合理的質量標準。對性狀、鑒別、檢查、含量測定、穩(wěn)定性等項目進行研究。通過實驗，建立等度洗脫HPLC法和手性流動相HPLC法，分別用于培美曲塞二鈉有關物質、含量和D-異構體的測

2、定，并運用氣相色譜法對溶劑殘留進行重點考察。按照ICH指導原則的要求，對上述方法進行了完整的方法學研究和方法驗證。 采用HPLC法對培美曲塞二鈉進行有關物質檢查和含量測定時，以C18柱為分析柱，0.05mol/L磷酸鈉水溶液(pH3.0)- 乙腈(85:15, v/v)為流動相，于227nm處檢測。所建立的方法具有良好的專屬性，在一定范圍內線性良好。培美曲塞二鈉D-異構體的檢查則采用手性流動相HPLC法，以0.05mol/L醋酸

3、銨溶液(pH7.0)-乙腈(95:5, v/v)，加入3.0g/L手性添加劑β-環(huán)糊精作為流動相，分離度達到2.0以上。利用氣相色譜法測定了培美曲塞二鈉原料中的溶劑殘留，檢測結果合格。 通過對培美曲塞二鈉原料長期穩(wěn)定性考察來確定本品的貯藏條件和有效期。本品屬對溫度、濕度不穩(wěn)定化合物，建議本品在涼暗、干燥條件下貯藏。 本研究工作建立了產品的有效成分及雜質的定量、定性檢測方法。方法簡便、準確、專屬性強、重現(xiàn)性好。所建立的標