CMT2L的候選基因排除克隆、HSP22基因功能研究和GDAP1基因突變分析.pdf

1、 本文對CMT2L的候選基因排除克隆、HSP22基因功能進行研究和GDAP1基因突變進行分析，經(jīng)實驗得出：1. CMT2L型10個候選基因突變分析未發(fā)現(xiàn)與疾病表型共分離的序列變異，從而排除了這IQ個基因為CMCT2L型致病基因的可能。2.發(fā)現(xiàn)了以上10個候選基因共11個SNP，其中雜合多態(tài)5個，純合多態(tài)6個o3.證實野生型HSP22在細胞胞漿和胞核內(nèi)廣泛表達，而突變型HSP22形成以核周分布為主的胞內(nèi)聚合物:推測這種蛋白聚合物形成

2、的可能機理;突變多膚鏈構(gòu)象發(fā)生改變后影響了自身的正常折疊和組裝，不能維持穩(wěn)態(tài)而出現(xiàn)異常聚集;與家族內(nèi)其他成員特別是HSP27結(jié)合成異源多聚體的立體構(gòu)象發(fā)生改變，在胞內(nèi)形成不可溶性大分子后產(chǎn)生聚集。4.發(fā)現(xiàn)野生型HSP22在細胞受到致死性熱休克刺激時具有抗凋亡細胞保護功能，而突變削弱了這種保護能力。推測HSP22基因突變導(dǎo)致周圍神經(jīng)遺傳病發(fā)生可能與周圍神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元在受到損傷、中毒、體內(nèi)理化環(huán)境發(fā)生變化時細胞保護能力下降有關(guān)。5.首次