新的BFIC致病基因的定位、候選克隆及BFNC的KCNQ3基因突變檢測.pdf

1、中南大學(xué)博士學(xué)位論文新的BFIC致病基因的定位、候選克隆及BFNC的KCNQ3基因突變檢測姓名：李海燕申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：唐北沙20060501為了克隆定位于lp3612351上D1S2864和D1$2830之間的新BFIC致病基因，我們采用功能候選克隆的策略，根據(jù)癲癇的病理生理發(fā)病機(jī)制，結(jié)合已克隆特發(fā)性癲癇致病基因特點，通過對lp3612351上D1S2864和D1S2830區(qū)間內(nèi)已知基因的生物信息學(xué)分析，篩選到

2、了7個已知基因(正i肼扭2、HTRID、上峪cR』三2、CLIC4、SLC30A2、GPR3、OPRDl)作為候選基因進(jìn)行突變分析，結(jié)果在7個候選基因中共發(fā)現(xiàn)10個DNA序列變異，包括6個雜合變異、4個純合變異，其中7個為新發(fā)現(xiàn)的DNA序列變異。由于這些DNA序列變異沒有與該BFIC家系的表型共分離，說明我們所發(fā)現(xiàn)的10個DNA序列變異均為單核苷酸多態(tài)(Singlenucleotidepolymorphism，SNP)，從而排除了這7j

3、個候選基因為該BFIC家系致病基因的可能，為進(jìn)一步的候選克隆奠定了基礎(chǔ)。f關(guān)鍵詞】良性家族性罌鄉(xiāng)LIgN；基因克隆；突變分析第三部分良性家族性新生兒驚厥的KCNQ3基因突變檢測良性家族性新生兒驚厥(BenignfamilialneonatalconvulsionsBFNC)是一種呈常染色體顯性遺傳的特發(fā)性癲癇綜合征，除發(fā)病年齡為新生兒期外，其它主要臨床表現(xiàn)與BFIC相似。BFNC已定位2型，電壓門控性鉀離子通道亞單位基因KCNQ2和KC