降脂紅曲微粉抗動脈粥樣硬化的臨床研究及對載脂蛋白E基因敲除小鼠As模型干預(yù)研究.pdf

1、目的：以血脂康和洛伐他汀為對照，觀察不同劑量降脂紅曲微粉調(diào)脂和對頸動脈粥樣硬化的臨床療效與安全性，以及降脂紅曲微粉對載脂蛋白E基因敲除[ApoE(-/-)]小鼠血脂、主動脈粥樣硬化病理形態(tài)學(xué)及斑塊穩(wěn)定性的影響。方法：1.臨床研究：100例高脂血癥患者隨機分為5個組，A組(降脂紅曲微粉1/2劑量組)，B組(降脂紅曲微粉組)，C組(降脂紅曲粗粉組)，D組(血脂康組)和E組(洛伐他汀組)。觀察治療50天后臨床癥狀、血脂、載脂蛋白與抗氧化、血管

2、內(nèi)皮分泌功能及肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能等指標變化。120例高脂血癥合并頸動脈粥樣硬化患者隨機分為6個組，上述A-E組和F組(空白對照組)，觀察治療6個月后臨床癥狀、血脂水平、頸動脈和股動脈粥樣硬化的變化。2.實驗研究：6周齡ApoE(-/-)小鼠隨機分組，給藥治療34周后，觀察降脂紅曲微粉、血脂康及洛伐他汀對血脂的影響；取主動脈做體視顯微鏡、光學(xué)顯微鏡、掃描電鏡和透射電鏡觀察及原位雜交檢測主動脈NF-κBmRNA、MMP-9mRNA表達

3、。結(jié)果：1.用藥50天后，各組臨床癥狀均明顯改善，A、B兩組臨床癥狀總療效的顯效率及乏力癥狀改善的總有效率明顯優(yōu)于C、D、E三組。各治療組降脂療效確切，其中A、E兩組能顯著降低TG水平；各治療組能夠調(diào)節(jié)ApoAI和ApoB100水平，降低ApoB100/ApoAI；A、B、D組治療后Lp(a)顯著降低。2.用藥50天后，各組NO濃度顯著升高，A、B、D、E組治療后血中ET含量顯著降低，各治療組ET/NO、ET/CGRP顯著降低；A、D、

4、E組治療后FMD均顯著改善而NID未見顯著變化；各組治療后ox-LDL均顯著降低，血清SOD活性均顯著升高，除E組外，MDA濃度顯著降低。3.用藥6個月后，A、B兩組乏力癥狀改善的消失顯效率和總有效率明顯優(yōu)于C、E組，B組對健忘癥狀的消失顯效率明顯優(yōu)于E組；各治療組降脂療效確切，TC均顯著降低，除C組外，各治療組TG顯著降低；各治療組可不同程度降低頸動脈和股動脈IMT及頸動脈粥樣硬化斑塊Crouse積分；4.降脂紅益微粉能降低ApoE(