載脂蛋白E基因敲除小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的病理學(xué)觀(guān)察及干預(yù).pdf

1、目的: (1)觀(guān)察比較高脂喂養(yǎng)的apoE基因敲除小鼠主動(dòng)脈竇部和頭臂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的病理組織學(xué)狀況； (2)觀(guān)察高脂喂養(yǎng)的老齡(≥54周齡)apoE基因敲除小鼠頭臂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的病理組織學(xué)狀況； (3)觀(guān)察辛伐他汀對(duì)高脂喂養(yǎng)的老齡apoE基因敲除小鼠(≥60周齡)動(dòng)脈粥祥硬化斑塊的作用。 方法: 選取6周齡雄性純合子aopE基因敲除小鼠96只，均予以高脂飲食喂養(yǎng)。 (1)分別在喂養(yǎng)8

2、周、24周、36周、48周、60周、72周時(shí)，隨機(jī)各取6只，取主動(dòng)脈竇和頭臂動(dòng)脈做病理檢測(cè)； (2)分別在喂養(yǎng)48周、60周、72周時(shí)，隨機(jī)各取10只，取頭臂動(dòng)脈做病理檢測(cè)； (3)在喂養(yǎng)54周時(shí)，選取30只，隨機(jī)分為辛伐他汀高劑量組、辛伐他汀低劑量組和模型組，每組各10只，分別每天予以辛伐他汀(20 mg/kg)、辛伐他汀(5 mg/kg)和等量生理鹽水灌胃，連續(xù)灌胃8周后，取主動(dòng)脈竇部做病理檢測(cè)。 檢測(cè)血脂情

3、況，冰凍切片光鏡下觀(guān)察主動(dòng)脈竇部和頭臂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病理情況，免疫組化染色觀(guān)察斑塊中骨橋蛋白、α肌動(dòng)蛋白的表達(dá)。vonkossa染色觀(guān)察斑塊鈣化情況。 結(jié)果: (1)高脂喂養(yǎng)可使apoE基因敲除小鼠迅速形成廣泛且典型的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，隨時(shí)間進(jìn)展，斑塊體積逐漸增加，鈣化逐漸加重；頭臂動(dòng)脈斑塊出現(xiàn)較主動(dòng)脈竇旱且更加明顯，斑塊內(nèi)包埋纖維帽數(shù)、斑塊內(nèi)出血率較高，在主動(dòng)脈竇斑塊未見(jiàn)，但斑塊鈣化以主動(dòng)脈竇部斑塊最顯著；

4、(2)高脂飲食喂養(yǎng)48周后，apoE基因敲除小鼠主動(dòng)脈弓內(nèi)形成廣泛而且典型的動(dòng)脈粥樣硬化成熟斑塊，66周齡時(shí)，頭臂動(dòng)脈內(nèi)斑塊面積、與血管面積比率、自發(fā)破裂率最高，不穩(wěn)定斑塊比例最大(P＜0.05)； (3)與模型組相比，辛伐他汀高、低劑量組中老齡apoE基因敲除小鼠的血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平明顯降低(P＜0.05)，斑塊面積占血管面積比、斑塊內(nèi)鈣化面積明顯減少(P＜0.05，P＜0.01)。 結(jié)論: