不同應(yīng)激對(duì)載脂蛋白E基因敲除小鼠動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊炎癥反應(yīng)的影響與意義的研究.pdf

1、目的：觀察不同類型應(yīng)激對(duì)自發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形態(tài)和分子生物學(xué)特性變化的影響，探討不同類型應(yīng)激在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生、發(fā)展及穩(wěn)定性中的作用、機(jī)制及臨床意義。
　　 方法：將28只雄性載脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠按體重隨機(jī)分為正常對(duì)照(C)組、心理應(yīng)激(ES)組、生理應(yīng)激(PS)組和復(fù)合應(yīng)激(CS)組，每組7只，制作應(yīng)激模型。造模成功后取血測(cè)血脂及血清細(xì)胞間粘附分子-1(sICAM-1)，血管細(xì)胞粘附分子-1(sVCA

2、M-1)水平，石蠟切片下觀察頭臂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病理情況，圖像分析管腔及斑塊面積，免疫組化染色觀察動(dòng)脈內(nèi)T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及早滑肌細(xì)胞變化，炎性因子ICAM-1、VCAM-1在動(dòng)脈斑塊內(nèi)的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：①CS組小鼠體重較其他三組明顯增加(p<0.01)，ES組體重較PS組和C組明顯增加(p<0.01)，PS組和C組之間無(wú)明顯差別.血清總膽固醇(TC)水平cs組顯著高于其他各組(p<0.01)，ES組顯著高于PS組和C組(

3、p<0.01)，PS組和C組之間無(wú)明顯差別
　　 ②⑦ApoE-/-小鼠頭臂動(dòng)脈內(nèi)形成廣泛而且典型的動(dòng)脈粥樣硬化成熟斑塊，比較各組動(dòng)脈內(nèi)斑塊面積、其與血管面積比率和自發(fā)破裂率、鈣化面積、不穩(wěn)定斑塊比例顯示，CS組均顯著高于ES組、PS組和C組(p<0.01)，ES組顯著高于PS組和C組(p<0.01)，PS組與C組之間差異不明顯(p>0.01)；
　　 ③與其他三紐比較，CS組動(dòng)脈斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞密度顯著增高(

4、p(0.01)，血管平滑肌細(xì)胞密度顯著降低(p<0.01)； ES組較PS組和C組巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞密度顯著增高(p<0.01)，血管平滑肌細(xì)胞密度顯著降低(p<0.01)，PS組和C組之間無(wú)顯著差異(p>0.01)；
　　 ④血清sICAM-1水平和動(dòng)脈斑塊內(nèi)ICAM-1密度各組間均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.01)；CS組顯著高于ES組、PS組和C組(p<0.01)；ES組顯著高于PS組和C組p<0.01)；PS組顯著高于C

5、組(p<0.01).并且血清sICAM-1水平與頭臂動(dòng)脈ICAM-1表達(dá)之間存在正相關(guān)關(guān)系；
　　 ⑤血清sVCAM-1水平和動(dòng)脈斑塊內(nèi)VCAM-1密度各組間均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.01)；CS組顯著高于ES組、PS組和C組(p<0.01)；ES組顯著高于Ps組和C組p<0.01)；PS組顯著高于C組(p<0.01)。并且血清sVCAM-1水平與頭臂動(dòng)脈VCAM-1表達(dá)之間存在正相關(guān)關(guān)系。
　　 結(jié)論：