生長激素-胰島素樣生長因子軸紊亂與特發(fā)性矮小.pdf

1、【研究背景】特發(fā)性矮小(ISS)為目前尚無可認知的原因引起的身材矮小。生長激素/胰島素樣生長因子(GH/IGFs)軸是促生長發(fā)育的重要內(nèi)分泌軸，因而人們試圖從這一軸中的激素、生長因子及信號傳遞途徑著手，探討特發(fā)性矮小的病因，國外有研究表明ISS患兒存在GH部分不敏感，并發(fā)現(xiàn)生長激素受體(GHR)基因突變。 【目的】觀察ISS患兒血中胰島素樣生長因子-1(IGF-I)水平及其結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)水平是否是降低的，并通過測

2、定反映GHR水平的血生長激素結(jié)合蛋白(GHBP)來證實血中IGF-I水平及IGFBP-3水平降低是否與GHR缺陷導(dǎo)致GH不敏感有關(guān)。研究中國湖南漢族人群ISS患兒是否存在GHR基因突變，旨在闡明ISS的病因，為其治療提供理論依據(jù)。并探討ISS兒童的個性特征及心理行為有無異常，為其防治提供理論依據(jù)。 【方法】選取37例ISS患兒為病例組，37例年齡性別相匹配的正常兒童為對照組。采用放射免疫分析法(RIA)測定血清GH，采用免疫放射

3、計量法(IRMA)測定血清IGF-I及IGFBP一3。采用葡聚糖覆蓋炭末吸附法(DCT)法檢測血清GHBP濃度。PCR擴增GHR基因外顯子2～7，PCR--SSCP進行基因突變篩選，異常者行直接測序，或雖然PCR-SSCP檢測正常，但矮小較顯著的12例ISS患兒行PCR產(chǎn)物直接測序。采用艾森克個性問卷(EPQ)及Achenbach兒童行為量表(CBCL)對32例學(xué)齡期ISS男童及32例正常兒童進行測試。 【結(jié)論】 1.I

4、SS患兒血中IGF-1和IGFBP-3降低可能是其矮小的原因之一。 2.ISS患兒，血中反映GHR水平的GHBP降低，而GH基礎(chǔ)值升高，提示可能存在因GHR缺陷導(dǎo)致GH不敏感。 3.發(fā)現(xiàn)1例ISS患兒外顯子2上編碼GHR信號肽的第16密碼子第1位堿基發(fā)生純合子A-G堿基轉(zhuǎn)換，使信號肽第16位絲氨酸變成甘氨酸(Ser16Gly，S16G)，這一改變可能為新發(fā)現(xiàn)的點突變。 4.發(fā)現(xiàn)GHR基因外顯子4上第182位堿基對