復(fù)方海帶膠囊對實驗性腦缺血的保護(hù)作用.pdf

1、缺血性腦血管病是臨床常見的疾病之一，以其高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率嚴(yán)重危害著人類健康，已成為當(dāng)前三大死亡原因之一，在我國的患病率較高。中醫(yī)藥對缺血性中風(fēng)的治療有傳統(tǒng)的優(yōu)勢，益氣活血化痰法是目前臨床基本的治法之一。 1文獻(xiàn)與理論：研究回顧了缺血性腦血管病的病理生理機(jī)制及發(fā)病的相關(guān)因素。缺血性腦血管病的病理生理學(xué)機(jī)制復(fù)雜，有生理性自身調(diào)節(jié)的參與、缺血半暗帶的形成和再灌注損傷等機(jī)理，缺血后嚴(yán)重的代謝紊亂與鈣離子超載、興奮性神經(jīng)毒性、

2、自由基損傷、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞調(diào)亡等多種作用機(jī)制有關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療從一般性治療、溶栓、抗凝和抗血小板聚集、神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)劑治療和康復(fù)治療等方面著手。 回顧了中醫(yī)對中風(fēng)病病因病機(jī)的認(rèn)識，強(qiáng)調(diào)了風(fēng)、火、虛、痰、瘀等幾方面因素在中風(fēng)病中的作用?？偨Y(jié)了近年來缺血性中風(fēng)的中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展。從氣與血、津液的關(guān)系，氣虛痰瘀是缺血性中風(fēng)的主要病因病機(jī)之一，益氣活血化痰法在缺血性中風(fēng)治療中的作用，復(fù)方海帶膠囊的方解，海帶提取物，黃芪和川芎的藥理學(xué)研究

3、進(jìn)展等方面闡明了復(fù)方海帶膠囊研究的中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)。 2實驗研究： 2.1目的：通過篩選，確立復(fù)方海帶膠囊組方的提取工藝和組方配伍。探討復(fù)方海帶膠囊對血瘀模型大鼠的血流變、微循環(huán)、實驗性血栓形成的影響。采用尼龍線栓塞大鼠大腦中動脈，制備大鼠局灶性腦缺血模型(MCAO)，觀察復(fù)方海帶膠囊對實驗性腦缺血的保護(hù)作用。 2.2方法： (1)篩選實驗：通過兩個實驗進(jìn)行篩選：①對小鼠腦缺血不同時點(diǎn)神經(jīng)行為評分的影響②對

4、斷頭小鼠喘息次數(shù)與喘息時間的影響。 (2)復(fù)方海帶膠囊對血瘀模型大鼠的實驗研究：①對血瘀模型大鼠血液流變學(xué)的影響；②對血瘀模型大鼠微循環(huán)的影響；③對血瘀模型大鼠實驗性血栓形成的影響。將60只SD大鼠隨機(jī)分為空白組、模型組、復(fù)方海帶膠囊低、中、高劑組和復(fù)方丹參滴丸組，通過制作大鼠血瘀模型(皮下注射鹽酸腎上腺素并冰水中游泳)，用MS/XW-E血流變微循環(huán)參數(shù)檢測儀，激光多普勒血流監(jiān)測儀等儀器來測各組大鼠的全血粘度、血漿粘度、血沉速度

5、；微循環(huán)血流量；體外血栓的長度、濕重及干重。 (3)復(fù)方海帶膠囊對線栓法致大鼠大腦中動脈栓塞模型(MCAO)的保護(hù)作用：①對MCAO大鼠神經(jīng)行為的評分；②對MCAO大鼠腦組織含水量的影響；③對MCAO大鼠腦組織梗塞面積的影響摘④對MCAO大鼠腦病理組織的影響。 將雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、復(fù)方海帶膠囊低、中、高劑組、復(fù)方丹參滴丸組和尼莫地平組，通過制作MCAO大鼠模型，對各組動物神經(jīng)功能進(jìn)行評分；測腦含水量和

6、腦梗塞面積并進(jìn)行腦組織病理觀察分析。 ⑤對MCAO大鼠腦組織SOD活性及MDA含量的影響將雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、復(fù)方海帶膠囊低、中、高劑組、復(fù)方丹參滴丸組和尼莫地平組，通過制作MCAO大鼠模型，斷頭取腦，按要求做成腦組織勻漿，用考馬斯亮蘭法測蛋白含量，按照SOD跟MDA測試盒的步驟要求測各組的SOD和MDA含量。 2.3結(jié)果： (1)篩選實驗：采用復(fù)方水提醇沉的工藝；確定水提、分離合并部位Ⅱ、Ⅲ的

7、工藝摘最終的配伍劑量定為海帶：黃芪：川芎=48克：12克：6克。 (2)對血瘀模型大鼠的藥效學(xué)實驗研究：①對血瘀模型大鼠血液流變學(xué)的影響；②對血瘀模型大鼠微循環(huán)的影響；③對血瘀模型大鼠血栓形成的影響。 結(jié)果表明，復(fù)方海帶膠囊低、中、高劑組，復(fù)方丹參滴丸組均可以降低“血瘀證”大鼠的全血粘度、血漿粘度和血沉速度，與模型組比較有顯著性差異(P＜0.01)；均可以增加“血瘀證”大鼠的腸系膜微循環(huán)的血液灌注量，與模型組比較有顯著性

8、差異(P＜0.01)；均可以減少“血瘀證”大鼠的血栓長度，減輕“血瘀證”大鼠的血栓濕重與干重，與模型組比較有顯著性差異(P＜0.01)。 (3)對MCAO大鼠的保護(hù)作用：①對MCAO大鼠神經(jīng)功能的評分；②對MCAO大鼠腦組織含水量的影響；③對MCAO大鼠腦組織梗塞面積的影響；④對MCAO大鼠腦病理組織的影響。 復(fù)方海帶膠囊中劑組和尼莫地平組其神經(jīng)癥狀均有不同程度的改善，與模型組比較具有顯著差異(P＜0.01)。復(fù)方海帶膠

9、囊低、中、高劑組，復(fù)方丹參滴丸組和尼莫地平組均可以使MCAO大鼠腦組織含水量明顯減少；使MCAO大鼠腦梗塞面積明顯減少，與模型組比較具有顯著差異(P＜0.01)。復(fù)方海帶膠囊低、中、高劑組，復(fù)方丹參滴丸組和尼莫地平組均可以使MCAO大鼠腦組織顯微結(jié)構(gòu)趨于正常。 ⑤對MCAO大鼠腦組織SOD活性及MDA含量的影響復(fù)方海帶膠囊低、中、高劑組，復(fù)方丹參滴丸組和尼莫地平組均可以明顯降低MDA含量，升高SOD含量，與模型組比較有顯著性差異