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1、目的:分別構(gòu)建急慢性肝損傷病理模型,探討肝康膠囊對(duì)肝損傷的保護(hù)作用及機(jī)制,為肝康膠囊制備工藝的進(jìn)一步優(yōu)化和臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
方法:選用D-半乳糖胺鹽酸鹽(D-GalN)誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷(按800 mg/kg體重腹腔注射給予D-GalN)模型,采用四氯化碳(CCl4)及高脂飼料復(fù)制大鼠慢性肝損傷模型。將小鼠/大鼠按體重隨機(jī)分為6組,分別為正常組、模型組、聯(lián)苯雙酯滴丸或秋水仙堿陽(yáng)性組、肝康膠囊高中低三劑量組。給藥結(jié)束后
2、,觀察各實(shí)驗(yàn)組小鼠/大鼠的一般情況,檢測(cè)各組血清生化指標(biāo)ALT、AST、ALB、GLB、A/G等,肝臟中SOD活力及MDA的含量,計(jì)算各組肝臟系數(shù),觀察肝臟組織HE、Masson染色后病理學(xué)變化。并測(cè)定大鼠血清纖維化指標(biāo)LN、PC-Ⅲ,肝組織中α-SMA的表達(dá)情況及Hyp含量。以此評(píng)價(jià)肝康膠囊對(duì)急慢性肝損傷的保護(hù)作用及抗纖維化的機(jī)制。
結(jié)果:成功的復(fù)制了D-GalN及CCl4肝損傷病理模型。肝康膠囊灌胃預(yù)防給藥組可減低D-
3、GalN所引起的小鼠急性肝損傷血清ALT、AST活力(p<0.05),升高肝組織中SOD活力,降低MDA含量,同時(shí)可有效降低急性肝損傷病理學(xué)評(píng)分。肝康膠囊灌胃給藥能顯著降低CCl4飲食復(fù)合模型所致大鼠慢性肝纖維化血清ALT、AST水平,升高血清總蛋白和白蛋白水平,升高肝組織中SOD活力,降低MDA、Hyp含量。 LN、PC-Ⅲ血清纖維化指標(biāo)ELISA檢鋇結(jié)果顯示:模型組與治療組之間存在顯著性差異(p<0.05)。免疫組化結(jié)果顯示:肝康膠
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