CT引導(dǎo)下125Ⅰ粒子和5-Fu粒子植入治療頭頸部惡性腫瘤的應(yīng)用研究.pdf

1、背景和目的:
　　頭頸部惡性腫瘤是第六大類(lèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，是導(dǎo)致口腔頜面部毀容的重要原因。近年來(lái)我國(guó)的年發(fā)病率達(dá)到15.22/10萬(wàn)，雖然個(gè)體化發(fā)病情況差異較大，但都具有高侵襲、高復(fù)發(fā)、高死亡、高致殘和高花費(fèi)等五大特點(diǎn)。雖然部分早期患者能夠通過(guò)單純外科手術(shù)切除或外放療取得較好的療效，但高達(dá)三分之二的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，侵犯周?chē)匾M織，使得手術(shù)切除和傳統(tǒng)外放射治療難度增大。并且經(jīng)過(guò)徹底治療的患者當(dāng)中仍有30％-4

2、0％的患者短期內(nèi)即可出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移已經(jīng)成為影響患者生存的最大障礙。
　　對(duì)于這些晚期或復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的頭頸部惡性腫瘤患者，傳統(tǒng)的治療方式如挽救性手術(shù)切除、再放療等取得的效果較差，另外雖然以放化療為主的綜合治療取得了一些不錯(cuò)的進(jìn)展，但是傳統(tǒng)外放療和靜脈化療兩者本身的限制性和副作用并沒(méi)有改變。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，腫瘤治療的評(píng)價(jià)在追求生存期延長(zhǎng)的同時(shí)，患者器官功能的保留和生活質(zhì)量的提高也顯得尤為重要。因此探索一種更有效的

3、治療方法，在治療病患的同時(shí)，把治療過(guò)程本身對(duì)患者的傷害降到最低限度，仍然值得思考。
　　本研究即采用微創(chuàng)穿刺技術(shù)，借鑒組織內(nèi)近距離放療和間質(zhì)化療的概念，對(duì)一部分頭頸部惡性腫瘤的患者行CT引導(dǎo)下單獨(dú)125I粒子植入或125I粒子聯(lián)合5-Fu粒子植入的治療，并對(duì)治療后的臨床特征數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié)分析，以探討此種新型的微創(chuàng)治療方法對(duì)頭頸部惡性腫瘤的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　材料和方法:
　　本研究為回顧性分析，以2010年8月至2013

4、年12月在河南省人民醫(yī)院介入治療中心經(jīng)粒子治療的頭頸部惡性腫瘤患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式的不同分為A、B兩組，A組為CT引導(dǎo)下同時(shí)植入125I粒子和5-Fu粒子，B組為CT引導(dǎo)下單獨(dú)植入125I粒子。治療后對(duì)患者進(jìn)行隨訪，分析臨床數(shù)據(jù)變化情況，對(duì)兩組患者的局部療效、疼痛緩解程度、Karnofsky功能狀態(tài)和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，同時(shí)記錄患者生存期，做出生存曲線。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS17.0軟件，根據(jù)不同的數(shù)據(jù)類(lèi)型描述數(shù)據(jù)采用平均值或中位數(shù)

5、表示，比較數(shù)據(jù)采用T檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)等進(jìn)行。
　　結(jié)果:
　　2010年8月至2013年12月共收集到符合條件病例32例。其中A組15例，含原發(fā)性腫瘤0例，外科手術(shù)或外放療后復(fù)發(fā)腫瘤9例（舌根癌2例，上頜竇癌2例，牙齦癌2例，淚腺癌2例，上頜骨肉瘤1例），頸部轉(zhuǎn)移瘤6例（喉癌2例，舌根癌1例，乳腺癌1例，肺癌1例，食管癌1例）;B組17例，含原發(fā)性腫瘤3例（甲狀腺乳頭狀癌1例，顳下窩纖維瘤1例，鼻根部皮膚鱗癌1例），

6、外科手術(shù)或外放療后復(fù)發(fā)腫瘤9例（鼻咽癌2例，牙齦癌2例，眶內(nèi)脂肪肉瘤1例，甲狀腺乳頭癌1例，口咽癌1例，外耳道鱗癌1例，頰部粘膜癌1例），頸部轉(zhuǎn)移瘤5例（食管癌2例，喉癌1例，肝癌1例，乳腺癌1例）。所有患者均按計(jì)劃順利在CT引導(dǎo)下植入粒子，手術(shù)操作成功率100％。
　　參考RECISTVersion1.1標(biāo)準(zhǔn)，A組腫瘤病灶治療后1、2、6個(gè)月的局部有效率分別為60.0％（9例）、80.0％（12例）、80.0％（12例），局部控

7、制率分別為100％（15例）、100％（15例）、86.7％（13例），與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);B組腫瘤病灶治療后1、2、6個(gè)月的局部有效率分別為23.5％（4例）、64.7％（11例）、70.6％（12例），局部控制率分別為100％（17例），94.1％（16例），70.6％（14例），與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。治療后1個(gè)月A組的有效率明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.036)。

8、r>　　根據(jù)VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，A組控制疼痛的有效率為81.8％，B組為88.2％，兩組均對(duì)疼痛緩解有較好的效果，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.836)。
　　采用Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，治療后2個(gè)月A組80分以上患者比例由53.3％提升至80.0％(P=0.021)，B組由70.6％提升至88.2％(P=0.034)。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　對(duì)照CTCAE(v4.02∶2009/9/5)制定的標(biāo)準(zhǔn)，隨訪期間A、B兩

9、組病例均未出現(xiàn)3級(jí)及3級(jí)以上嚴(yán)重不良事件。同時(shí)對(duì)治療前后不同時(shí)期的重要生化指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析，血常規(guī)和肝腎功能等重要生化指標(biāo)均未見(jiàn)明顯變化(P＞0.05)。
　　隨訪截止至2013年12月，A組患者生存期5-30個(gè)月，中位生存時(shí)間18個(gè)月(95％CI:8.183-27.817)，1年和2年生存率分別為73.3％、33.3％;B組患者生存期5-32個(gè)月，中位生存時(shí)間15個(gè)月(95％CI:12.800-17.200)，1年和2年生存率分

10、別為64.7％、23.5％。行LogRank檢驗(yàn)，卡方值0.292，P值0.589，A、B兩組生存曲線差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　CT引導(dǎo)下單獨(dú)植入125I粒子或聯(lián)合植入5-Fu粒子治療頭頸部惡性腫瘤的方法是可行的，技術(shù)簡(jiǎn)便成功率高，對(duì)局部病灶的控制有明顯的優(yōu)勢(shì)，能夠大幅度減輕腫瘤負(fù)荷，改善患者臨床癥狀。5-Fu粒子的協(xié)同作用主要體現(xiàn)在治療初期，有更好的病灶控制率，后期治療效果與單獨(dú)125I粒子植入相差不大，可能是由