手術(shù)聯(lián)合放射性125I粒子植入治療腦惡性腫瘤的臨床應(yīng)用研究.pdf

1、目的：
　　研究一：通過收集手術(shù)聯(lián)合125I粒子植入治療腦復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤的病例資料同單純手術(shù)治療方式之間進(jìn)行對比，最終對手術(shù)聯(lián)合125I粒子植入治療腦復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤這種治療方式的臨床療效進(jìn)行總結(jié)和評(píng)價(jià)。
　　研究二：通過對手術(shù)聯(lián)合125I粒子植入治療腦轉(zhuǎn)移瘤疾病的臨床資料進(jìn)行回顧性研究，并同其它的治療方式之間進(jìn)行對比，最終對手術(shù)聯(lián)合125I粒子植入治療腦轉(zhuǎn)移瘤疾病的臨床療效進(jìn)行總結(jié)和評(píng)價(jià)。
　　研究三：通過對術(shù)中125

2、I粒子植入間質(zhì)內(nèi)放療治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者的病例資料進(jìn)行收集整理和隨訪觀察，比較乳腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者經(jīng)不同治療方式下患者的預(yù)后生存情況差異，對疾病預(yù)后相關(guān)影響因素和風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以求進(jìn)一步改善患者的預(yù)后生存情況。
　　研究四：分析IOUS在提高術(shù)中腫瘤的全切率和改善手術(shù)聯(lián)合放射性粒子植入治療腦惡性膠質(zhì)瘤患者預(yù)后中的作用，同時(shí)對治療過程可能影響患者預(yù)后的因素進(jìn)行分析研究。為提高惡性膠質(zhì)瘤患者的腫瘤全切率和改善該類患者疾病的預(yù)

3、后提供更為有效的治療方案。
　　方法：
　　研究一：收集整理我院進(jìn)行的手術(shù)聯(lián)合125I粒子植入治療腦復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤疾病的患者資料共34例，同時(shí)收集僅行手術(shù)切除治療的復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤患者病例資料共25例。根據(jù)治療方式的不同將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，對兩組患者術(shù)后出現(xiàn)的并發(fā)癥進(jìn)行比較，同時(shí)對可能影響患者預(yù)后的主要因素進(jìn)行隨訪觀察。最終通過 Fisher確切概率法對比兩種手術(shù)方式術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生率有無差異；對隨訪資料運(yùn)用Kaplan-

4、Meier生存率分析方法對可能影響疾病預(yù)后的因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，最后通過Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸分析法對影響疾病預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行評(píng)估，并總結(jié)125I粒子植入過程中的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)和注意事項(xiàng)。
　　研究二：通過收集整理我院收治并行手術(shù)聯(lián)合125I粒子植入治療的腦轉(zhuǎn)移瘤患者資料共24例，同時(shí)收集并整理既往曾行手術(shù)聯(lián)合體外立體定向放射治療和單純手術(shù)治療的腦轉(zhuǎn)移瘤患者病例資料共52例。根據(jù)治療方式的選擇不同將患者分為三組，對其中多項(xiàng)可能影響預(yù)后的因素進(jìn)行

5、分層，最后通過運(yùn)用Kaplan-Meier生存率分析和Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸分析方法對三組患者的生存時(shí)間及預(yù)后影響因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析、對其中可能的危險(xiǎn)因素進(jìn)行評(píng)估。
　　研究三：收集我院行手術(shù)聯(lián)合125I粒子植入操作治療的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤疾病患者資料共47例，根據(jù)其治療方式的不同分為手術(shù)＋125I粒子植入治療組和手術(shù)＋125I粒子植入＋WBRT治療組。對其中多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行隨訪登記，最后通過運(yùn)用生存分析法對可能影響手術(shù)聯(lián)合125I粒子治療乳腺癌

6、腦轉(zhuǎn)移瘤的相關(guān)因素和危險(xiǎn)因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　研究四：收集通過IOUS輔助下進(jìn)行的手術(shù)聯(lián)合125I粒子植入操作治療的腦惡性膠質(zhì)瘤患者病例資料共30例，同未經(jīng)IOUS輔助下進(jìn)行的手術(shù)聯(lián)合125I粒子植入患者共32例之間進(jìn)行比較，通過IOUS同MRI之間對判斷腫瘤全切率的相符程度，通過診斷試驗(yàn)對兩種檢查方法進(jìn)行比較。另外對兩種不同治療措施在患者預(yù)后中產(chǎn)生的不同結(jié)果進(jìn)行分析比較，運(yùn)用Kaplan-Meier生存率分析方法對可能的影響

7、因素進(jìn)行分析研究，最后通過Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸系數(shù)方法對影響患者預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析并得出結(jié)論。
　　結(jié)果：
　　研究一：通過對兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)進(jìn)行對比得到兩種治療方式術(shù)后出現(xiàn)的明顯不良反應(yīng)的發(fā)生率之間無顯著差異（?2=0.159，P=0.69）。隨后在對兩組患者的隨訪過程相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析中我們得出，第一組患者總體中位生存時(shí)間為75周（95％CI，55.5-94.5），二次術(shù)后患者生存中位時(shí)間為45周（95%CI，

8、38.0-52.0）；第二組患者總體生存中位時(shí)間65周（95%CI，48.5-81.5），二次術(shù)后患者中位生存時(shí)間為29周（95%CI，23.0-35.0）。兩組患者術(shù)后生存時(shí)間和總體生存時(shí)間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.014和P=0.034）。通過單因素分析顯示：術(shù)前患者KPS評(píng)分＜70分（P=0.035）和腫瘤病理分級(jí)為Ⅳ級(jí)（P=0.033）這兩項(xiàng)指標(biāo)是影響患者預(yù)后生存的不良因素。而患者年齡、性別、復(fù)發(fā)灶直徑、腫瘤生長部位對患者預(yù)

9、后的影響不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。通過多因素分析結(jié)果顯示，患者KPS評(píng)分（P=0.031）和腫瘤病理分級(jí)（P=0.026）都是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　研究二：全組患者共76例，手術(shù)＋125I粒子植入組患者的術(shù)后中位生存時(shí)間為19個(gè)月（95%CI，17.5-20.5），手術(shù)＋SRT組患者術(shù)后中位生存時(shí)間為15個(gè)月（95%CI，13.5-16.5），單純手術(shù)組患者術(shù)后中位生存時(shí)間為9個(gè)月（95%CI，5.2-12.8

10、）。三種治療方式對患者的預(yù)后生存具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中手術(shù)＋125I粒子植入組和手術(shù)＋SRT兩種不同治療方式之間對患者生存時(shí)間的影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.017，2?=5.7）；手術(shù)＋SRT同單純手術(shù)組兩種治療方式之間對生存時(shí)間的影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.002，?2=9.3）；手術(shù)＋125I粒子植入組同單純手術(shù)組兩種治療方式之間對患者生存時(shí)間的影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.001，?2=19.7）。依據(jù)患者性別、年齡、KPS評(píng)分、病灶

11、數(shù)量、有無其它部位轉(zhuǎn)移、原發(fā)灶病理類型及治療方式等因素進(jìn)行分層。通過單因素分析結(jié)果得出治療前KPS評(píng)分＜70分（P＜0.001）、病灶數(shù)量為2個(gè)（P=0.017）和腫瘤存在其它部位轉(zhuǎn)移（P=0.035）是影響患者預(yù)后生存的不良因素。對于治療方案的選擇不同決定患者的預(yù)后生存時(shí)間之間具有差異，其中手術(shù)＋125I粒子植入組患者的中位生存時(shí)間最長。而患者年齡、性別、原發(fā)灶病理類型（P＞0.05）對患者預(yù)后生存之間沒有顯著差別。多因素分析顯示術(shù)前

12、患者KPS評(píng)分（P＜0.001）、有無其它部位轉(zhuǎn)移（P=0.004）和病灶個(gè)數(shù)（P=0.018）是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。
　　研究三：全組患者經(jīng)過數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得到以下結(jié)果：患者中位隨訪時(shí)間為30個(gè)月（95%CI26.4-33.6），全組患者術(shù)后中位生存時(shí)間為28個(gè)月（95%CI，21.7-34.3），手術(shù)＋粒子植入治療組術(shù)后中位生存時(shí)間為24個(gè)月（95%CI，6.2-31.8），手術(shù)＋粒子植入＋WBRT治療組術(shù)后中位

13、生存時(shí)間為34月（95%CI，27.2-40.8），兩組治療對患者術(shù)后生存時(shí)間的影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.009，?2=6.8）。通過隨后的單因素分析中我們得到：腫瘤復(fù)發(fā)、患者出現(xiàn)顱內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)移間隔時(shí)間≤24個(gè)月、三陰性乳腺癌、腫瘤非全切、KPS評(píng)分＜70分、顱外病變發(fā)生進(jìn)展等情況是提示預(yù)后不良的因素（P＜0.05）。將單因素分析時(shí) P＜0.05的因素用Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析法進(jìn)行進(jìn)一步的分析計(jì)算，多因素分析結(jié)果顯示只有乳腺癌受體

14、類型和術(shù)前患者KPS評(píng)分水平是影響患者預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)因素（P＜0.05），其患者總體風(fēng)險(xiǎn)趨勢隨時(shí)間呈現(xiàn)逐漸增高的表現(xiàn)。
　　研究四：通過研究我們得到IOUS對術(shù)中腫瘤切除率的判斷同MRI增強(qiáng)掃描的判斷結(jié)果具有中高度的一致性（Kappa=0.678）。通過對全組62例患者，依據(jù)患者性別、年齡、KPS評(píng)分、腫瘤直徑、有無其它部位轉(zhuǎn)移情況、原發(fā)灶病理類型及治療方式進(jìn)行分層。通過單因素分析顯示治療前KPS評(píng)分＜70分（P＜0.001，?2=1

15、2.6）、腫瘤是否被全切（P＜0.001，?2=15.4）、Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤（P＜0.001，?2=15.3）是導(dǎo)致患者預(yù)后生存時(shí)間減少的相關(guān)因素。對于治療方案的不同選擇，決定了患者的預(yù)后生存時(shí)間，其中 IOUS＋粒子植入組患者的中位生存時(shí)間要長于對照組（P=0.034，2?=4.5）。而患者性別、年齡、腫瘤直徑大小對患者術(shù)后沒有明顯的影響（P＞0.05）。多因素分析結(jié)果顯示：患者術(shù)前 KPS評(píng)分（P=0.013，?2=6.1）、腫瘤的切除程

16、度（P=0.02，?2=5.4）和腫瘤的分級(jí)（P=0.014，?2=6.1）是影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論：
　　研究一：通過研究我們認(rèn)為對于腦惡性復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤患者而言，手術(shù)聯(lián)合125I粒子植入是一種安全有效的治療方式，手術(shù)可以達(dá)到最大程度降低腫瘤負(fù)荷的作用，125I粒子植入可以通過局部照射對瘤周組織內(nèi)的殘余腫瘤細(xì)胞進(jìn)行進(jìn)一步有效的殺傷作用，以協(xié)同達(dá)到進(jìn)一步殺滅和防止腫瘤局部復(fù)發(fā)的作用。放射性粒子植入手段的運(yùn)用，能夠進(jìn)一步改

17、善復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后生存，同單純的手術(shù)切除治療方式比較其術(shù)后中位生存時(shí)間和總體生存時(shí)間都具有顯著的改善，粒子植入過程相對安全、簡便、高效。植入后未出現(xiàn)嚴(yán)重的副反應(yīng)，因此其具有一定的優(yōu)勢，適合作為腦復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤的一種有效臨床治療手段。
　　研究二：對于腦轉(zhuǎn)移瘤患者而言局部治療措施是非常重要的，通過我們的研究分析，腦轉(zhuǎn)移瘤患者KPS評(píng)分，轉(zhuǎn)移瘤的個(gè)數(shù)以及有無發(fā)生其它部位轉(zhuǎn)移是影響患者術(shù)后生存的因素，手術(shù)同125I粒子植入的聯(lián)合治療

18、方式可以有效延長患者的術(shù)后生存時(shí)間，其效果要優(yōu)于手術(shù)聯(lián)合SRT治療和單純手術(shù)治療。因此，125I粒子植入間質(zhì)內(nèi)放療是患者獲得更佳預(yù)后生存的一項(xiàng)有效輔助治療措施，對于腦轉(zhuǎn)移瘤患者而言，手術(shù)聯(lián)合125I粒子植入的局部治療方案是值得推薦的。但是本實(shí)驗(yàn)由于樣本含量較小和研究方式的相對不足，對于病例選擇和治療過程中可能存在一定的誤差，其結(jié)果只能作為臨床參考依據(jù)之一，仍需進(jìn)一步的研究支持和論證。如何進(jìn)一步通過改進(jìn)放射性粒子源的植入方式、優(yōu)化局部放射

19、劑量的分布是不斷提高該種治療方式臨床療效的目標(biāo)之一。
　　研究三：通過研究，我們得出：患者術(shù)前是否出現(xiàn)腫瘤的再次復(fù)發(fā)、腫瘤是否表現(xiàn)為單個(gè)以上的轉(zhuǎn)移病灶、原發(fā)病灶發(fā)現(xiàn)到發(fā)生轉(zhuǎn)移的間隔時(shí)間≤24個(gè)月、腫瘤類型為三陰性乳腺癌、在手術(shù)操作中腫瘤未被全切、患者術(shù)前KPS評(píng)分＜70分、治療過程中患者顱外病變發(fā)生進(jìn)展這些因素分別可能是影響患者術(shù)后生存時(shí)間的相關(guān)因素之一。此外患者腫瘤病變的類型（是否為三陰性乳腺癌）和患者術(shù)前KPS評(píng)分水平的不同是

20、影響患者生存的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。因此可以通過提高腫瘤的全切率和改善KPS評(píng)分以進(jìn)一步延長患者的整體生存時(shí)間，通過對患者KPS評(píng)分和腫瘤分類的不同可以指導(dǎo)臨床醫(yī)師進(jìn)一步評(píng)估患者預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的高低，并指導(dǎo)臨床醫(yī)師的實(shí)際工作。
　　研究四：通過研究我們得到IOUS可以有效提高手術(shù)對于膠質(zhì)瘤病變的全切程度，其對于膠質(zhì)瘤切除的評(píng)估作用同MRI增強(qiáng)掃描的結(jié)果具有中高度的一致性，可以替代MRI成為術(shù)中評(píng)判膠質(zhì)瘤切除程度的有效方式。通過提高膠質(zhì)瘤切除的完

21、整程度進(jìn)而有效地提高了手術(shù)和粒子植入的效果，最終延長了患者的生存時(shí)間，其效果要優(yōu)于未經(jīng)IOUS輔助下手術(shù)聯(lián)合粒子植入操作的惡性膠質(zhì)瘤患者。通過研究發(fā)現(xiàn)在治療前KPS評(píng)分的不同、是否使用IOUS進(jìn)行術(shù)中確認(rèn)腫瘤切除的完整程度和腫瘤的病理分級(jí)同患者預(yù)后生存時(shí)間之間密切相關(guān)，而且是影響患者生存的相關(guān)危險(xiǎn)因素。因此通過改善患者術(shù)前的一般情況和運(yùn)用IOUS提高腫瘤的切除程度是進(jìn)一步改善惡性膠質(zhì)瘤患者生存時(shí)間、降低其術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)的有效手段之一。通過研究