常規(guī)治療方案對(duì)Hp根除率的觀察及耐藥狀況的初步研究.pdf

1、背景和目的：
　　幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，簡(jiǎn)稱(chēng)Hp）為螺桿菌細(xì)菌中的一種，可通過(guò)分泌粘附素緊貼上皮細(xì)胞，依靠其鞭毛穿過(guò)粘液層，釋放尿素酶分解尿素產(chǎn)生NH3以保持其周?chē)幱谥行原h(huán)境，通過(guò)上述產(chǎn)氨及分泌空泡毒素A(VacA)等物質(zhì)而引起周?chē)?xì)胞損害；其細(xì)胞相關(guān)基因蛋白（CagA）能引起強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)；其菌體胞壁Lewis X、Lewis Y還可作為抗原引起自身免疫反應(yīng)；促進(jìn)上皮細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)。全球約有50

2、％以上的人口感染幽門(mén)螺桿菌。幽門(mén)螺桿菌是慢性胃炎和消化性潰瘍、MALT淋巴瘤、胃癌癌變還與多種消化系統(tǒng)疾病相關(guān)。先推薦根除治療方案為含質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、兩種抗生素的四聯(lián)療法，不同地區(qū)幽門(mén)螺桿菌耐藥率不同，針對(duì)本地區(qū)的幽門(mén)螺桿菌耐藥率情況和各個(gè)常規(guī)治療方案治療效果尚不清楚。本課題擬通過(guò)對(duì)三種推薦常用抗幽門(mén)螺桿菌治療方案及不同療程的療效的觀察，比較相同方案不同療程的治療效果及相同療程下不同方案治療效果是否相同的研究，初步了解本地區(qū)幽門(mén)螺桿

3、菌的耐藥狀況，并分析研究所列三種不同治療方案不同療程的成本效益比，進(jìn)而為臨床選擇合適本地區(qū)的根除方案提供依據(jù)。
　　方法：
　　通過(guò)對(duì)180例因消化系統(tǒng)不適癥狀就診于寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，胃鏡下確診患有慢性胃炎或消化性潰瘍，并經(jīng)胃粘膜活檢幽門(mén)螺桿菌尿素酶試驗(yàn)及幽門(mén)螺桿菌14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)，兩者均為陽(yáng)性，并符合研究納入排除標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分入以下①-⑥組：
　　A方案：雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（40 mg/次，1次/日）+阿莫西

4、林膠囊（1.0 g/次，2次/日）+克拉霉素分散片（0.5g/次，2次/日）+甘草酸鉍散（1g/次，3次/日）①服用7天；②14天；
　　B方案：雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（40 mg/次，1次/日）+鹽酸左氧氟沙星（0.2 g/次，2次/日）+呋喃唑酮片（0.1 g/次，2次/日）+甘草酸鉍散（1g/次，3次/日），③服用7天；④服用14天；
　　C方案：雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（40 mg/次,1次/日）+克拉霉素片（0.25 g/次

5、，2次/日）+替硝唑片（0.5 g/次，2次/日）+枸櫞酸鉍鉀片（0.6 g/次，2次/日），⑤服用7天；⑥服用14天。
　　完成所在治療方案組治療療程，并完全停藥4周后，復(fù)查幽門(mén)螺桿菌14C呼氣試驗(yàn)，復(fù)查時(shí)觀察患者治療根除率及不良反應(yīng)發(fā)生率。幽門(mén)螺桿菌根除率采用ITT分析和PP分析，應(yīng)用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)法中的成本效果分析評(píng)價(jià)比較三種方案。
　　結(jié)果：
　　1.最終完成實(shí)驗(yàn)的患者共170位。7天組：A方案根除率39.3%

6、；B方案7天組根除率53.3%；C方案7天組根除率14.8%，C方案7天組根除率明顯低于B方案和A方案，A方案根除率低于B方案，但差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.14天組：A方案根除率79.3%；B方案14天組根除率83.9%；C方案14天組根除率40.0%；C方案根除率明顯低于B方案和A方案，A方案根除率低于B方案，但差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.7天組A方案不良反應(yīng)發(fā)生率21.4%；B方案不良反應(yīng)發(fā)生23.2%；C方案不良反應(yīng)

7、發(fā)生率14.8%。14天組：A方案不良反應(yīng)發(fā)生率34.5%；B方案不良反應(yīng)發(fā)生率25.8%；C方案不良反應(yīng)發(fā)生率24.0%；各方案不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著性差異。
　　4.7天組：A方案成本-效果比=5.05；B方案成本-效果比=2.96；C方案成本-效果比=18.83。
　　5.14天組：A方案成本-效果比=5.01；B方案成本-效果比=3.76；C方案成本-效果比=13.93。
　　結(jié)論：
　　1.7天組中麗珠胃

8、三聯(lián)+PPI方案根除率最低,僅為14.8%。左氧氟沙星+呋喃唑酮+PPI+甘草酸鉍散方案根除率最高，可達(dá)53.3%；14天組中麗珠胃三聯(lián)+PPI方案根除率仍最低，為40.0%，左氧氟沙星+呋喃唑酮+PPI+甘草酸鉍散方案根除率最高，為83.9%，略高于阿莫西林+克拉霉素+PPI+甘草酸鉍散的79.3%根除率。相同方案7天療程根除率明顯低于14天療程。
　　2.本地區(qū)已存在對(duì)研究所用抗菌藥物耐藥的幽門(mén)螺桿菌菌株，其中可能對(duì)替硝唑耐藥

9、率較高，對(duì)阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、呋喃唑酮也存在耐藥，但延長(zhǎng)治療時(shí)間，可提高治療效果。但對(duì)研究所用各抗菌藥物的耐藥率的準(zhǔn)確狀況，應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果進(jìn)一步研究分析。
　　3.7天組各方案中左氧氟沙星+呋喃唑酮+PPI+甘草酸鉍散方案成本-效果比最低，證明達(dá)到相同效果時(shí)該方案所用費(fèi)用最低。14天組各方案中左氧氟沙星+呋喃唑酮+PPI+甘草酸鉍散方案成本-效果比最低，證明達(dá)到相同效果時(shí)該方案所用費(fèi)用最低。
　　4.麗珠胃三聯(lián)+