hp根除的個(gè)體化治療

1、根除幽門螺桿菌個(gè)體化治療,泰興市人民醫(yī)院消化內(nèi)科 戴曉榮,幽門螺桿菌感染是一種感染性疾病，嚴(yán)格意義上講，是一種傳染病。即使沒(méi)有癥狀，無(wú)論有無(wú)并發(fā)癥，應(yīng)該根治。,,幽門螺桿菌是I類致癌因子，與胃癌的發(fā)生關(guān)系十分密切。所以如陽(yáng)性，必須治療，否則5年后變成癌癥，會(huì)不會(huì)投訴醫(yī)生呢？會(huì)不會(huì)是醫(yī)療事故呢？,主要內(nèi)容,標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案Hp根除現(xiàn)狀影響Hp根除療效的主要因素Hp根除個(gè)體化治療最新進(jìn)展,主要內(nèi)容,1）標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案Hp根除現(xiàn)狀影響Hp根

2、除療效的主要因素Hp根除個(gè)體化治療最新進(jìn)展,全球大部分研究顯示，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案*Hp根除率呈逐年降低趨勢(shì),Graham DY, Fischbach L. Gut 2010; 59(8):1143-53.,不再適合作為經(jīng)驗(yàn)性一線根除治療方案而廣泛使用,Hp根除方案評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)最終目標(biāo)根除率＞95%，≤80%不可接受,對(duì)PubMed收錄的已發(fā)表研究與綜述中采用Maastricht Ⅲ共識(shí)推薦的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案對(duì)Hp進(jìn)行根除治療的結(jié)果綜合分析顯示

3、，僅18％試驗(yàn)根除率＞85％，而約60％試驗(yàn)根除率＜80％,根除治療失敗增加了Hp相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn),Smith SM, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2014; 26(8):819-25.,近年，歐洲與中國(guó)指南更新修訂Hp處理共識(shí)，應(yīng)對(duì)嚴(yán)峻的治療形勢(shì),最新HP感染處理Maastricht IV/佛羅倫薩共識(shí)僅推薦標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案用于克拉霉素低耐藥率(<15-20%)地區(qū),Malferthein

4、er P, et al. Gut 2012;61:646-664.,左氧氟沙星三聯(lián)方案：由左氧氟沙星替代高耐藥率的克拉霉素,四聯(lián)方案(PACB)根除療效,Sun Q, et al. Helicobacter 2010; 15(3):233-238.,2012年第四次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告推薦以PPI、鉍劑聯(lián)合抗菌藥物為基礎(chǔ)的四聯(lián)根除方案,療程10或14天，根除率達(dá)90%,中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組. 中華消化雜志 2

5、012; 32(10):655-661.,耐信在中國(guó)許可的與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除Hp的劑量是20mg bid×7d。具體請(qǐng)?jiān)斠姰a(chǎn)品說(shuō)明書,主要內(nèi)容,標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案Hp根除現(xiàn)狀2）影響Hp根除療效的主要因素Hp根除個(gè)體化治療最新進(jìn)展,影響Hp根除療效的四大因素,全球Hp耐藥現(xiàn)狀,歐洲螺旋桿菌研究組(EHSG)抗生素耐藥性最新報(bào)告表明，克拉霉素、左氧氟沙星與甲硝唑的初始耐藥率分別為17.5%、14.1%與34.9%1,1.

6、 Smith SM, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2014; 26(8):819-25. 2. Wu W, et al. Gastroenterol Res Pract. 2012;2012:723183.,與既往調(diào)查相比，克拉霉素耐藥率加倍中國(guó)東南沿海地區(qū)(21.5%)、北京(37.2%)、韓國(guó)(23.7%)與日本(55.6%),克拉霉素耐藥與Hp根除療效顯著相關(guān),Zhou L, et a

7、l. Am J Gastroenterol 2014; 109(4):535-41.,通過(guò)Hp耐藥問(wèn)題指導(dǎo)個(gè)體化治療,PPI 是影響Hp根除療效的重要因素,Malfertheiner P, et al. Gut 2012;61:646-664.,CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)Hp根除療效的影響,CYP2C19基因多態(tài)性明顯影響PPI代謝水平及抑酸療效，對(duì)Hp根除療效產(chǎn)生一定影響,充分地抑制胃酸可提高Hp根除率達(dá) 8~12%,Villoria

8、 A, et al. Aliment Pharmacol Ther 2008; 28(7):868-77.,國(guó)內(nèi)外指南一致推薦選擇受CYP2C19基因多態(tài)性影響較小的PPI,1. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組/全國(guó)幽門螺桿菌研究協(xié)作組. 中華內(nèi)科雜志 2012; 51(10):832-7.2. Malfertheiner P, et al. Gut 2012;61:646-664.,選擇作用穩(wěn)定、療效高、受CYP2C19 基

9、因多態(tài)性影響較小的PPI，如埃索美拉唑，有效提高根除率1增加強(qiáng)效PPI的劑量，可增加治愈率達(dá)到8-12% 2,相比其他3種PPIs，埃索美拉唑在亞洲人群CYP2C19快代謝者中的抑酸效果最強(qiáng),一項(xiàng)隨機(jī)四交叉研究，入組40例Hp陰性日本人志愿者(其中快代謝者RM15例，中等代謝者IM15例，慢代謝者PM10例)，對(duì)其進(jìn)行了24小時(shí)胃內(nèi)pH監(jiān)測(cè)，旨在評(píng)估四種PPI：埃索美拉唑 20mg、蘭索拉唑 30mg、奧美拉唑 20mg、雷貝拉唑10

10、mg bid治療7天的抑酸l療效,Sahara S, et al. Aliment Pharmacol Ther 2013; 38(9):1129-37.,,改善Hp根除療效策略：大劑量PPI/長(zhǎng)期治療,大劑量PPI有效改善Hp根除治愈率,Malfertheiner P, et al. Gut 2012;61:646-664.,主要內(nèi)容,標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案Hp根除現(xiàn)狀影響Hp根除療效的主要因素3）Hp根除個(gè)體化治療最新進(jìn)展,2014DDW

11、大會(huì)報(bào)告基于自動(dòng)化單核苷酸多態(tài)性(SNP)分析的幽門螺旋桿菌感染個(gè)性化治療Takahisa Furuta, Mitsushige Sugimoto, Mihoko Yamade, Takahiro Uotani,Shu Sahara, Hitomi Ichikawa, Takuma Kagami, Moriya Iwaizumi, TakanoriYamada, Satoshi Osawa, Ken Sugimoto1. Cen

12、ter for Clinical Research, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, Japan.2. First Department of Medicine, Hamamatsu Universit School of Medicine, Hamamatsu, Japan.3. Laboratory of Molecular Pharmavology, Na

13、tional Cander Institute, NIH, Bethesda,MD, United States.4. Department of Clinical Oncology, Hamamatsu Universit School of Medicine,Hamamatsu, Japan.5. Department of endoscopic and photodynamic medicine, Hamamatsu Univ

14、ersit School of Medicine, Hamamatsu, Japan.目的：1，利用自動(dòng)單核苷酸多態(tài)性分析儀設(shè)計(jì)基于藥物治療學(xué)和藥物基因?qū)W的根除方法2，將這種治療方案的結(jié)果與醫(yī)院同期執(zhí)行的1線和2線療法的結(jié)果進(jìn)行回顧性評(píng)估,HP治療：理想的治療方法是什么？,Furuta T, et al. Personalized Therapy for H. pylori Infection Based on Automated

15、SNP Analysis. 2014 DDW Abstracts #566.,標(biāo)準(zhǔn)治療組一線治療：PPI bid, AMPC 750 mg bid and CAM 200 mg bid for 7 days二線治療：PPI bid, AMPC 750 mg bid and MNZ 250 mg bid for 7 days,針對(duì)治療組內(nèi)鏡取胃液標(biāo)本，應(yīng)用自動(dòng)化基因分析儀檢測(cè)幽門螺桿菌CYP2C19和23SrRNA根據(jù)CYP2C1

16、9基因型指導(dǎo)PPI使用： -快速代謝型：一種PPI，qid給藥 -中或慢代謝型：一種PPI，bid給藥根據(jù)23SrRNA指導(dǎo)抗生素選擇： -野生型：克拉霉素+阿莫西林/甲硝唑 -變異型：甲硝唑+阿莫西林(1/2線) 甲硝唑+sitafloxain 阿莫西林+sitafloxain -阿莫西林每日500mg qid甲硝唑250mg；克拉霉素200m

17、g； sitafloxain100mg 每日兩次,HP治療：理想的治療方法是什么？,Furuta T, et al. Personalized Therapy for H. pylori Infection Based on Automated SNP Analysis. 2014 DDW Abstracts #566.,一線療法,HP治療：理想的治療方法是什么？,標(biāo)準(zhǔn)治療,個(gè)體化治療,P<0.001,P<0.001,Fur

18、uta T, et al. Personalized Therapy for H. pylori Infection Based on Automated SNP Analysis. 2014 DDW Abstracts #566.,HP治療：理想的治療方法是什么？,二線療法,P=0.041,P=0.019,Furuta T, et al. Personalized Therapy for H. pylori Infection Bas

19、ed on Automated SNP Analysis. 2014 DDW Abstracts #566.,結(jié)論以基因?qū)W為基礎(chǔ)的針對(duì)性治療方案可以較經(jīng)驗(yàn)方案達(dá)成更高的HP感染根除率在開發(fā)根除方案時(shí)，基因測(cè)試結(jié)果以及最佳給藥方案的每個(gè)因素都應(yīng)考慮在內(nèi)考慮到核苷酸測(cè)序技術(shù)的持續(xù)快速進(jìn)步，預(yù)計(jì)以基因型為基礎(chǔ)的治療HP感染的治療方案很快就會(huì)成為新的標(biāo)準(zhǔn),HP治療：理想的治療方法是什么？,Furuta T, et al. Personal

20、ized Therapy for H. pylori Infection Based on Automated SNP Analysis. 2014 DDW Abstracts #566.,定制根除幽門螺桿菌治療方案,克拉霉素耐藥菌株增加-根除率下降,抑酸不足引起根除率下降,定制根除幽門螺桿菌治療,根據(jù)對(duì)抗菌藥物的敏感性定制治療方案增加根除率選擇敏感的抗生素預(yù)防耐藥菌株的增加,通過(guò)考慮CYP2C19基因型和PPI給藥方案的定制治療

21、方案增加根除率,Sugimoto M, et al. Efficacy of Tailored Helicobacter pylori Eradication Treatment Based on Clarithromycin Susceptibility and Maintenance of Acid Secretion for 24 H. 2014 DDW Avstracts #567.,目前Hp感染個(gè)體化診斷步驟和方法,,非常感謝