阿魏酸及其類似物的合成與抗氧化活性研究.pdf

1、阿魏酸(ferulic acid,FA),化學名稱為反-4-羥基-3-甲氧基苯丙烯酸,廣泛存在于一些植物當中,是當歸、川芎、木賊、升麻、樟白皮等的有效成分之一,是一種有效的抗氧化劑。阿魏酸最初從當歸,酸棗仁等中草藥的浸出液中分離,后來發(fā)展出化學全合成方法。阿魏酸目前被廣泛應用于醫(yī)藥、保健品、化妝品和食品添加劑方面,臨床上多用于抗凝血和抗血栓。近幾年對阿魏酸的藥理藥效方面有廣泛而又深入的研究,發(fā)現(xiàn)了許多阿魏酸及其衍生物的生物活性,激起了人

2、們對阿魏酸及其分子改造研究的興趣。文獻報道的對于阿魏酸的結(jié)構(gòu)改造主要集中于其羧基的成鹽、成酯或酰胺,但對于苯環(huán)上的取代基對抗氧化活性的影響少有報道。為了研究苯環(huán)上取代基對阿魏酸類似物抗氧化活性的影響,我們合成了一系列4-羥基肉桂酸類衍生物,用比色法測定其清除1,1-二苯基苦基苯肼自由基(DPPH)能力,化學發(fā)光法測定其清除由CuSO4-phen-Vc-H2O2系統(tǒng)產(chǎn)生的羥自由基(OH·)的能力,用心肌細胞缺氧-復氧模型來測定了所合成化合

3、物對于心肌細胞缺氧-復氧損傷的保護作用。并初步歸納了這一系列阿魏酸類似物抗氧化活性的構(gòu)效關系。
　　一、阿魏酸及其類似物的合成
　　合成不同的對羥基苯甲醛衍生物后,分別與丙二酸在吡啶和哌啶的共同催化下,經(jīng)Knoevenagel縮合反應得到相應的阿魏酸類似物。
　　結(jié)果:所合成的化合物為白色或黃色晶體,熔點在200-230℃左右,各個化合物結(jié)構(gòu)均經(jīng)IR、1HNMR、MS和元素分析確證。
　　二、阿魏酸及其類似物清除

4、DPPH自由基的活性
　　目的化合物用DMSO配制成5個不同濃度的溶液,用酶標儀測定不同濃度的目的化合物溶液對DPPH·(6.5×10-4 mol?L-1)的清除率,根據(jù)不同濃度所對應的清除率,用SPSS求出各個化合物對DPPH·清除能力的IC50。
　　結(jié)果:各化合物清除DPPH·的IC50。FA,IIa~IIh的IC50分別是24.40,444618,14.77,4888,14.60,24.40,18.67,686,16

5、40 mmol·L-1,IIi則不具有清除DPPH·的能力。
　　三、阿魏酸及其類似物清除羥自由基的活性
　　用無水乙醇配制4個濃度的阿魏酸及其類似物的乙醇溶液,以CuSO4-phen-Vc-H2O2為OH·發(fā)生系統(tǒng),用化學發(fā)光分析儀測定OH·發(fā)生系統(tǒng)所產(chǎn)生的光強,并觀察加入阿魏酸或其類似物溶液后對發(fā)光強度的影響,綜合數(shù)據(jù)后求得各個化合物對OH·的清除能力。
　　結(jié)果:FA,IIa~IIh的IC50分別是3.64,23

6、.45,1.59,23.64,2.05,3.07,2.77,16.33,24.17 mmol·L-1,IIi則不具有清除OH·的能力。
　　四、阿魏酸及其類似對心肌細胞缺氧/復氧損傷的保護作用
　　建立心肌細胞缺氧-復氧模型,培養(yǎng)細胞隨機分成對照組、溶劑組、缺氧組、加藥組,加藥組中加入阿魏酸或其類似物的DMSO溶液(100 mmol·L-1),以肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脫氫酶(LDH)、丙二醛(MDA

7、)為觀察指標,考察阿魏酸及其類似物對心肌細胞缺氧-復氧損傷的保護作用。
　　結(jié)果:與缺氧/復氧組比較,阿魏酸及部分其類似物可以明顯減少因缺氧/復氧損傷所造成的CK、LDH的滲出(P<0.01),CK的減少量介于34.73％-85.56%,而 LDH的減少量介于70.11%-72.38%。同時阿魏酸及部分其類似物也可以減輕SOD的酶活力的下降(P<0.01),幅度介于20.43%-70.79。
　　結(jié)論:阿魏酸及其類似物苯環(huán)上