甲狀腺功能減退對2型糖尿病冠心病患者血清肥胖抑制素水平的影響.pdf

1、目的:
　　 甲狀腺疾病和糖尿病是內(nèi)分泌系統(tǒng)的兩大疾病，兩者均與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)，糖尿病冠心病目前已成為世界上致死致殘的一個重要原因。大量文獻顯示，糖尿病患者甲狀腺功能減退的發(fā)生率明顯增加。肥胖抑制素(Obestatin)是一種新發(fā)現(xiàn)的生物活性肽，其與糖尿病、冠心病以及甲狀腺功能的異常均有相關(guān)性。本研究通過觀察2型糖尿病冠心病合并甲狀腺功能減退時血清Obestatin水平的變化及其特征，以及其與糖尿病、冠心病、甲狀腺功能異常

2、的相關(guān)性，進一步探討糖尿病冠心病的發(fā)生與甲狀腺功能減退的相關(guān)性。
　　 方法:
　　 本試驗共選擇四組研究對象，A組為健康對照組，B組為單純糖尿病組，均選自2013年1-2月份來我院體檢的年齡、性別相匹配的體檢者。A組受試對象空腹血糖、餐后2小時血糖值均在正常范圍。共22例，其中男9例，女13例，年齡在43-70歲之間。B組為單純2型糖尿病組（既往已診斷或新診斷的2型糖尿病患者），共22例，其中男12例，女10例，年齡在

3、40-66歲之間。以上所有志愿者均無高血壓、冠心病、腦血管病、腎病等慢性病病史，無血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤病史，除外急、慢性感染等。C、D組病人均選自河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科或心血管內(nèi)科2011年12月至2013年2月住院的2型糖尿病患者。2型糖尿病入選者均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。C組為糖尿病冠心病組，男11例，女11例，年齡為（64.77±6.789）歲，D組為糖尿病冠心病甲減組，共22例，男9例，女

4、13例，年齡為（65.86±9.618）歲，以上兩組均無無腦血管病變、糖尿病周圍神經(jīng)病變，無大量蛋白尿，D組甲功檢查符合亞臨床甲減或臨床甲減標(biāo)準(zhǔn)。以上兩組病人均排除糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態(tài)等急性并發(fā)癥，除外急慢性感染、惡性腫瘤、肝腎功能異常以及免疫系統(tǒng)病變。
　　 所有受試者均記錄身高、血壓、體重等一般資料，所有實驗對象均于清晨空腹采集靜脈血檢測相關(guān)生化指標(biāo)（CHOL、TG、LDL、HDL）、甲狀腺功能指標(biāo)(FT3、FT

5、4、TSH)、空腹血糖。并取其中3ml，4500r/min離心10分鐘，分離血清冷凍于-40℃冰箱冷凍保存，待同批檢測血清Obestatin水平及超敏C-反應(yīng)蛋白，血清Obestatin測定采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法，C反應(yīng)蛋白測定采用免疫比濁法，胰島素測定采用化學(xué)發(fā)光法。
　　 所有數(shù)據(jù)的處理均運用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，對數(shù)據(jù)先做正態(tài)性檢驗，對符合正態(tài)分布的資料，采用用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示其含量，多組間比較應(yīng)用方差分析，兩兩

6、組間比較選用S-N-K法;非正態(tài)數(shù)據(jù)資料則用中位數(shù)與四分位數(shù)間距表示，組間比較選用秩和檢驗。多因素相關(guān)性分析采用非條件Logistic回歸分析和多元逐步回歸分析，兩指標(biāo)間相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。所有檢驗均取雙側(cè)性，以p＜0.05計為有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 結(jié)果:
　　 1、四組間年齡比較顯示:C、D組的平均年齡高于A、B組(p＜0.05)，而C、D組之間及A、B組之間年齡差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05），四

7、組之間性別比及體重指數(shù)之間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)。
　　 2、四組間Obestatin含量比較，B、C、D組血清生長素水平均低于A組，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05）;C、D組血清生長素水平低于B組，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)，D組血清肥胖抑制素水平低于C組，但其差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05）。
　　 3、四組間總膽固醇、低密度脂蛋白含量的差別無統(tǒng)計學(xué)意義，甘油三酯D組低于A組，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(

8、p＜0.05)。而高密度脂蛋白B、C、D組要低于A組(p＜0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，三病例組間無差異。
　　 4、四組間糖代謝相關(guān)指標(biāo)比較，B、C、D組空腹血糖水平高于A組(p＞0.05);三組糖尿病患者間未見有統(tǒng)計學(xué)意義差別。糖化血紅蛋白B、C、D組含量高于A組(p＜0.05)，而B、C、D之間糖化血紅蛋白含量差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。胰島素抵抗指數(shù)，B組高于其余三組（p＜0.05），而另外三組之間，差別無統(tǒng)計學(xué)意

9、義(p＞0.05）。
　　 5、四組間甲狀腺功能的比較，D組的TSH高于其余三組(p＜0.05)，另外三組之間TSH的差別無統(tǒng)計學(xué)意義（p＞0，05）;D組的FT3低于A、B、C組，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05），該三組之間差別無統(tǒng)計學(xué)意義（p＞0.05）;四組間FT4含量差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)。
　　 6、將病例組以有無外周動脈硬化、高血壓、脂肪肝進行亞組分析，比較幾組間Obestatin的含量，伴有高血壓

10、及外周動脈硬化者，血清Obestatin水平有所降低(p＜0.05)，而伴不伴有脂肪肝對Obestatin含量未造成有統(tǒng)計學(xué)意義的影響(p＞0.05)。
　　 7、血清肥胖抑制素水平、超敏C反應(yīng)蛋白水平與甲狀腺激素水平、血生化指標(biāo)及一般指標(biāo)之間Spearman相關(guān)性分析結(jié)果:血清肥胖抑制素水平與INS呈正相關(guān);與年齡、TSH、LDL、GLU、糖化、血壓、動脈硬化、糖尿病病程呈負(fù)相關(guān);與其余無顯著相關(guān)性。
　　 血清CRP

11、水平與FBG、糖尿病病程呈正相關(guān);與HDL呈負(fù)相關(guān);其余指標(biāo)未見顯著相關(guān)性。
　　 8、將Obestatin做為因變量，將年齡、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、體重指數(shù)TSH、FT3、FT4、空腹葡萄糖、糖化、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、超敏C-反應(yīng)蛋白、動脈硬化、脂肪肝做為自變量行逐步回歸分析，得出動脈硬化、糖化血紅蛋白、年齡與Obestatin的含量存在相關(guān)性回歸系數(shù)和p值分別為回歸系數(shù)和p值分別為(-0.474

12、，-0.449,0.000;-0.347),(0.000,0.000,0.001)
　　 9、以2型糖尿病有無冠心病為應(yīng)變量，以組間有統(tǒng)計學(xué)差別的年齡TSH、FT3、FT4、TG、HDL、CRP、FBG、HBA1c、HOMA-IR（胰島素抵抗指數(shù)）、Obestatin、動脈硬化、脂肪肝、糖尿病病程分組后為自變量，行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示:Obestatin和HDL為2型糖尿病發(fā)生冠心病的保護因子，糖尿病病程和動脈硬化

13、為2型糖尿病發(fā)生冠心病的獨立危險因素
　　 結(jié)論:
　　 1、2型糖尿病患者血清Obestatin水平較健康對照組降低，糖尿病合并冠心病時血清Obestatin水平呈現(xiàn)進一步降低，差異有顯著性;在此基礎(chǔ)上如伴有甲減血清Obestatin水平有下降趨勢，但與甲狀腺功能正常狀態(tài)時沒有統(tǒng)計學(xué)差異。雖然可見Obestatin與TSH的負(fù)相關(guān)關(guān)系，但可能由于試驗例數(shù)受限，未能將TSH引入以O(shè)bestatin為應(yīng)變量的回歸方程。