Synthesis and Positive Inotropic Activity of[1，2，4]triazolo[4，3-a]quinoline derivatives Containing Substituted 1，4-Diazepane Mo.pdf

1、心力衰竭是導(dǎo)致心血管疾病死亡的重要原因。尋找新的治療心力衰竭的方法，仍是當(dāng)前和今后一段時(shí)間內(nèi)心血管領(lǐng)域內(nèi)最重要的課題之一。 PH R0007是2003年我課題組合成的活性顯著的喹啉酮衍生物，其活性在各濃度條件下均強(qiáng)于或等于維司力農(nóng)(vesnarinone)。所以作者設(shè)想了以PH R0007為先導(dǎo)化合物對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，即將哌嗪環(huán)變?yōu)?，4-二氮環(huán)，同時(shí)改變支鏈苯環(huán)上的取代基，企圖能找到正性肌力作用更強(qiáng)的化合物，這對(duì)于尋找新藥和探

2、索構(gòu)效關(guān)系有了一定的意義。 本文綜合分析了有關(guān)二氫喹啉酮類化合物與正性肌力活性的文獻(xiàn)報(bào)道，以6-氨基-3，4-二氫-2(1 H)一喹啉酮為起始原料，經(jīng)硫代，環(huán)合，縮合，還原，烴化，氯代等12步反應(yīng)得到了目標(biāo)化合物2-[4-(4-(取代苯甲氧基-3-甲氧基苯甲基)-1，4-二氮 -1-基)-N-(4，5-二氫-1-甲基[1，2，4]三氮唑[4，3-a]喹啉-7-基)乙酰胺。共合成17個(gè)未見文獻(xiàn)報(bào)道的化合物，所有化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共