N-(4,5-二氫-1-甲基-[1,2,4]三氮唑并[4,3-a]喹啉-7-基)-2-(高哌嗪-1-基)乙酰胺衍生物的合成及正性肌力活性研究.pdf

1、目前人類由心血管疾病引起的死亡率在逐年下降，但由充血性心力衰竭引起的死亡率卻還在上升。據(jù)紐約心臟病學(xué)會統(tǒng)計，嚴重的心力衰竭病人年死亡率高達50％。目前，心力衰竭的治療方法已倍受專家和學(xué)者的關(guān)注。
　　我課題組對三唑并二氫喹啉衍生物的合成及正性肌力活性研究已有多年，1999年樸虎日等根據(jù)電子等排原理設(shè)計合成了取代哌嗪乙酰氨基喹啉酮衍生物20個，并從中篩選出了活性較好的化合物PHR9612。PHR0007是2003年我課題組合成的活性

2、顯著的喹啉酮衍生物，其活性在各濃度條件下均強于或等于米力農(nóng)(milrinone)。在 PHR0007的基礎(chǔ)上，我們又合成了化合物 PHR0701–PHR0716,該系列化合物也顯示出較好的生理活性。所以作者設(shè)想了以 PHR0007為先導(dǎo)化合物對其進行結(jié)構(gòu)修飾，即將哌嗪環(huán)變?yōu)楦哌哙涵h(huán)，同時改變支鏈苯環(huán)上的取代基，企圖能找到正性肌力作用更強的化合物,這對于尋找新藥和探索此類型化合物的構(gòu)效關(guān)系具有一定的意義。此處為圖片略過
　　本論文設(shè)

3、計合成了一系列 N–(4,5–二氫–1–甲基–[1,2,4]三氮唑并[4,3–a]喹啉–7–基)–2–(高哌嗪–1–基)乙酰胺衍生物，同時通過測定這些化合物對家兔離體左心房搏出量的影響，初步評價了此系列化合物的正性肌力活性。結(jié)果顯示，7個化合物在測試濃度下正性肌力作用優(yōu)于對照藥物米力農(nóng)(3-10–5 M)，尤其是化合物2–(4–甲基–苯基–1,4–高哌嗪–1–基)–N–(4,5–二氫–1–甲基–[1,2,4]三唑并[4,3–a]喹啉–7