愛維治對急性放射性腸炎大鼠腸道的修復(fù)作用及其作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：愛維治(actovegin)是從新生6個(gè)月內(nèi)小牛血清中提取的一種富含多肽和寡糖等的去蛋白血液透析物，以其非器官依賴性的促進(jìn)缺氧細(xì)胞對氧和葡萄糖的攝取和利用、改善細(xì)胞能量代謝的特點(diǎn)而在臨床上廣泛應(yīng)用于與神經(jīng)、血管、粘膜修復(fù)有關(guān)的疾病。本實(shí)驗(yàn)通過觀察愛維治對急性放射性腸炎大鼠受損腸道粘膜是否有修復(fù)作用，來探討其對急性放射性腸炎的治療作用及作用機(jī)制，為臨床放射性腸炎的治療提供新的思路。 方法：選用雄性Wistar大鼠48只，隨機(jī)

2、分成正常對照組8只，模型對照組10只，愛維治低劑量組(10﹪)10只，愛維治中劑量組(20﹪)10只，愛維治高劑量組(30﹪)10只。一次性用直線加速器給予愛維治低、中、高劑量組和模型對照組大鼠腹部9.0Gy的高能X射線照射，建立輻射損傷模型。愛維治組照射當(dāng)天開始治療，將愛維治注射液加生理鹽水配成10﹪、20﹪、30﹪的注射液，每次給予稀釋后的愛維治注射液2ml腹腔注射給藥，2次/d，連續(xù)4d；模型對照組和正常對照組，于照射當(dāng)天開始，腹

3、腔注射等容量的生理鹽水，2次/d，注射天數(shù)與用藥組相同。連續(xù)4d腹腔注射后，麻醉下剖腹，空腸取Treitz韌帶遠(yuǎn)端20cm中部，回腸取回盲部近端20cm中部，結(jié)腸取橫結(jié)腸中部，并取部分肝、脾和腸系膜淋巴結(jié)。采用臨床結(jié)合病理學(xué)的方法評定各組大鼠小腸和結(jié)腸的損傷程度；采用細(xì)菌培養(yǎng)測定大鼠內(nèi)臟器官的細(xì)菌移位率；采用生化方法測定腸組織勻漿中一氧化氮(NO)水平；采用免疫組化法分析凋亡相關(guān)蛋白bcl-2和bax的表達(dá)。 結(jié)果：①模型對照組

4、大鼠較愛維治中、高劑量組明顯精神差，不愛活動(dòng)，粘液血便量多且腹瀉伴有大量未消化的食物殘?jiān)?。光鏡下觀察：模型對照組小腸絨毛水腫，炎性細(xì)胞浸潤，部分絨毛上皮細(xì)胞脫落及糜爛，絨毛高度和隱窩深度降低，腸隱窩內(nèi)細(xì)胞有絲分裂相少見。愛維治中、高劑量組絨毛較完整，粘膜水腫較輕，未見潰瘍和炎性滲出物，絨毛高度和隱窩深度較大，隱窩內(nèi)細(xì)胞有絲分裂相多見。模型對照組結(jié)腸粘膜局部壞死，愛維治組粘膜較完整，偶有點(diǎn)狀潰瘍壞死灶。而愛維治低劑量組大鼠與模型對照組比較

5、上述指標(biāo)未見有明顯改善。②愛維治中、高劑量組空腸、回腸絨毛高度、隱窩深度、粘膜厚度和全層厚度及結(jié)腸粘膜和全層厚度與模型對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。愛維治低劑量組與模型對照組相比，上述指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。愛維治中、高劑量組間比較，上述指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。③愛維治中、高劑量組細(xì)菌移位率與模型對照組相比，有顯著性差異(P<0.01)。愛維治低劑量組細(xì)菌移位率與模型對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意

6、義(P>0.05)。愛維治中、高劑量組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。④愛維治中、高劑量組腸粘膜NO濃度與模型對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。愛維治低劑量組與模型對照組相比，NO濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。愛維治中、高劑量組間比較，腸粘膜的NO含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。⑤愛維治中、高劑量組促凋亡蛋白bax的表達(dá)低于模型對照組(P<0.05)，而抑凋亡蛋白bcl-2的表達(dá)高于模型對照組(P<0

7、.05)，模型對照組與愛維治中、高劑量組兩兩相比，bcl-2/bax的比值有顯著性差異(P<0.01)，愛維治低劑量組與模型對照組比較凋亡蛋白bcl-2/bax比值的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，愛維治中、高劑量組間比較，上述各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論：愛維治能加速急性放射性腸炎受損腸道粘膜的修復(fù)，減少細(xì)菌移位，對維持腸道粘膜結(jié)構(gòu)和功能的穩(wěn)定性有良好的作用，其修復(fù)腸粘膜的療效與劑量有相關(guān)性，作用機(jī)制可能與