奧替普拉對大鼠放射性舌炎的預防作用及其機制.pdf

1、中山大學博士學位論文奧替普拉對大鼠放射性舌炎的預防作用及其機制姓名：李春陽申請學位級別：博士專業(yè)：口腔臨床醫(yī)學指導教師：程斌20090428中山大學博士學位論文奧替普拉對大鼠放射性舌炎的預防作用及其機制、ROS)，尤其是大量具有強氧化能力的超氧自由基，造成了局部組織的氧應激等各種生物應激狀態(tài)，引起組織細胞和器官的一系列反應和損害。通過單次單劑量放射照射或模擬臨床分割照射的方法得到的RTOM動物模型(小鼠、大鼠、金黃地鼠等)，已觀察到放射

2、對口腔黏膜上皮基底層克隆形成細胞、黏膜下固有層血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞等產(chǎn)生的損傷作用。但這些局部的損傷，如何引起局部組織、細胞因子病理生理性改變，進而引起全身反應等機制，尚有待進一步研究。已有文獻報道，在心血管疾病、炎癥等情況下，全身多處組織和器官的血管內(nèi)皮發(fā)生損傷，嚴重時脫落，致使外周血中循環(huán)內(nèi)皮細胞(circulatingendothelialcells，CECs)增多，是血管內(nèi)皮損傷特異而敏感的指標。在ROM發(fā)生、演進過程中是否

3、也存在CECs的改變，尚未見文獻報道。到目前為止，已在上述動物模型開展多種ROM防治措施研究，臨床采用遮擋防護、降低照射劑量和采用分割照射等方法降低放射對正常組織的損害；也有報道，應用氨磷汀預防性給藥、硝酸銀預處理口腔黏膜、采用生長因子預先刺激以補償放射治療對口腔黏膜上皮細胞耗竭等用于防治ROM。近來，關于細胞保護制劑、氧自由基清除劑、抗氧化作用制劑用于預防ROM的研究報道越來越多，有些已開始進入臨床應用階段。奧替普拉(Oltipraz

4、，OLT)，a05(2吡嗪基)4甲一1，2二羥基3硫酮，是從十字花科蔬菜等綠色植物中提取的巰基化合物，最早用于血吸蟲病的治療?，F(xiàn)有研究表明，OLT是一種抗氧化劑，具有抗氧化、清自由基作用，結(jié)構(gòu)與還原性谷胱甘肽相似，具有外源性化學物質(zhì)的解毒、抗氧化劑的保護作用，與腫瘤的化學預防相關。本研究擬建立放射性舌炎SD大鼠動物模型，觀察CECs、局部病損中的細胞因子在其發(fā)生、演進過程中是否存在改變，探討奧替普拉對放射性舌炎的預防作用及其可能機制。一