常用抗高血壓藥物對(duì)去竇弓神經(jīng)大鼠血小板活化的影響.pdf

1、背景：
　　目前在國(guó)人疾病死亡譜中，心腦血管疾病成為首位死因，其中高血壓是第一危險(xiǎn)因素。在高血壓中存在血小板的活化，而血小板的活化又是缺血性靶器官損傷的高危因素之一。高血壓中存在血壓波動(dòng)性（blood pressure variability, BPV）的升高，前期研究表明BPV的升高能夠增加血小板的活化，但是抗高血壓藥物是否影響血壓波動(dòng)性增高引起的血小板活化，相關(guān)研究較少。
　　目的：
　　觀察常用抗壓藥物對(duì)由BPV

2、升高引起血小板活化的影響和機(jī)制。
　　方法：
　　1.在體實(shí)驗(yàn):建立SD大鼠去竇弓神經(jīng)（sinoaortic denervation, SAD）模型，SAD術(shù)后四周，分為假手術(shù)(Sham)組、SAD組、阿替洛爾組（20mg·kg-1·d-1）、卡托普利組（100mg·kg-1·d-1）、硝苯地平組(3.0mg·kg-1·d-1)、氫氯噻嗪組(40mg·kg-1·d-1)。Sham組與SAD組灌胃生理鹽水(10ml·kg-1·

3、d-1)，給藥7天后，比濁法測(cè)定血小板的聚集功能，血液流動(dòng)條件下檢測(cè)血小板的黏附功能，流式細(xì)胞技術(shù)測(cè)定血小板ROS、Ca2+和表面P-選擇素表達(dá)水平，放免分析法測(cè)定TXB2含量。
　　2.體外實(shí)驗(yàn):假手術(shù)大鼠血液作為Sham組，SAD大鼠血液作為SAD組或阿替洛爾組、卡托普利組。藥物孵育20min后，應(yīng)用流式技術(shù)檢測(cè)血小板微聚集率，同上方法測(cè)定黏附功能、血小板表面P-選擇素及ROS、Ca2+水平和TXB2含量。
　　3.體外

4、波動(dòng)實(shí)驗(yàn):分為非波動(dòng)組、波動(dòng)組、阿替洛爾組、卡托普利組。藥物孵育20min，應(yīng)用體外血壓波動(dòng)增高模型，波動(dòng)完畢后同上方法測(cè)定血小板微聚集率、血小板黏附功能、血小板表面P-選擇素及ROS、Ca2+水平。
　　結(jié)果
　　1.在體實(shí)驗(yàn)
　　與Sham組相比較，SAD組動(dòng)脈收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均壓(MBP)無(wú)明顯變化，但是收縮壓波動(dòng)性(SBPV)、舒張壓波動(dòng)性(DBPV)和平均壓波動(dòng)性(MBPV)均有顯著增高

5、，表明SAD大鼠平均壓力不變，BPV呈單純性的增高。
　　與Sham組比較，SAD組在不同濃度ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率、高切變率(1080s-1)與低切變率(300s-1)的條件下血小板黏附率，血小板表面P-選擇素陽(yáng)性表達(dá)率、ROS和Ca2+水平、血漿TXB2的含量均顯著增高。相關(guān)分析結(jié)果表明，ADP（3μmol/L，10μmol/L）條件下的血小板聚集率與血小板P-選擇素陽(yáng)性表達(dá)率和Ca2+的平均熒光強(qiáng)度呈顯著正相關(guān)。血小板黏附

6、率與P-選擇素陽(yáng)性表達(dá)率、TXB2含量呈顯著正相關(guān)，黏附率(1080s-1)和血小板ROS的平均熒光強(qiáng)度呈顯著正相關(guān)。
　　與SAD組比較，阿替洛爾組、卡托普利組、硝苯地平組、氫氯噻嗪組中ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率、高切交率(1080s-1)與低切變率(300s-1)條件下的血小板的黏附率、血小板表面P-選擇素陽(yáng)性表達(dá)率、血小板中ROS、Ca2+水平均降低。
　　2.體外實(shí)驗(yàn)
　　與Sham組比較，SAD組的血小板微聚集

7、率、高切和低切條件下的血小板黏附率、血小板表面P-選擇素陽(yáng)性表達(dá)率、ROS和Ca2+的平均熒光強(qiáng)度均顯著升高。相關(guān)分析表明，ADP(30μmol/L)誘導(dǎo)的微聚集率與P-選擇素的陽(yáng)性表達(dá)率、ROS平均熒光強(qiáng)度、TXB2含量呈顯著正相關(guān)性;血小板黏附率與P-選擇素陽(yáng)性表達(dá)率、Ca2+平均熒光強(qiáng)度、TXB2含量呈顯著正相關(guān)性。
　　與SAD組比較，阿替洛爾組、卡托普利組降低血小板微聚集率、黏附率、血小板表面P-選擇素陽(yáng)性表達(dá)率、血小板

8、ROS和Ca2+的平均熒光強(qiáng)度。
　　3.體外波動(dòng)實(shí)驗(yàn)
　　與非波動(dòng)組比較，波動(dòng)組及給藥組的SBP、DBP、MBP無(wú)明顯變化，但SBPV、DBPV、MBPV均顯著增高。
　　與非波動(dòng)組比較，波動(dòng)組ADP誘導(dǎo)的血小板微聚集率、低切變率(300s-1)條件下血小板黏附率、血小板表面P-選擇素陽(yáng)性表達(dá)率、血小板ROS、Ca2+的平均熒光強(qiáng)度均顯著增高。相關(guān)性結(jié)果顯示黏附率與P-選擇素的陽(yáng)性表達(dá)率呈正相關(guān)性。
　　與波動(dòng)