雙聯(lián)抗血小板對(duì)膿毒癥大鼠血小板功能和急性肺損傷影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:
　　觀察阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙重抗血小板對(duì)膿毒癥大鼠血小板功能和急性肺損傷的影響。
　　方法:
　　40只健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組（N組）、內(nèi)毒素組(LPS組)、阿司匹林組（A組）、氯吡格雷組（C組）、阿司匹林+氯吡格雷組（A+C組），每組8只。對(duì)照組、內(nèi)毒素組均給予1ml生理鹽水灌胃三天，而A組、C組、A+C組分別給予阿司匹林(100mg/kg)、氯吡格雷(200mg/kg)、阿司匹林(100m

2、g/kg)+氯吡格雷(200mg/kg)灌胃三天預(yù)處理，之后，除對(duì)照組外，余組均給予LPS10mg/kg腹腔注射造模。于造模后6h，采集腹主動(dòng)脈血，行血?dú)夥治觯瑱z測(cè)出動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)，并計(jì)算氧合指數(shù)(PaO2/FiO2);腹腔靜脈采血，應(yīng)用流式細(xì)胞儀測(cè)血小板CD62P和TLR4的陽(yáng)性表達(dá)水平，ELISA法檢測(cè)血清中腫瘤壞死因子-a(Tumor NecrosisFactor-a，TNF-a)和白細(xì)胞介素-6（Interleukin

3、-6，IL-6）的濃度，應(yīng)用全血電阻法檢測(cè)血小板聚集率。取右肺組織行HE染色，光鏡下觀察肺組織病理變化;取左肺上葉用于測(cè)定肺濕干重比值(W/D)。
　　結(jié)果:
　　1、基本情況:N組大鼠精神狀態(tài)好，飲水?dāng)z食均正常，呼吸均勻，刺激反應(yīng)靈敏。LPS組大鼠在LPS注射后呼吸頻率加快，食欲減退，精神萎靡，少動(dòng)，口鼻偶有分泌物，刺激反應(yīng)較差。A組、C組及A+C組與LPS組相比，以上的中毒癥狀仍然存在，但程度已經(jīng)明顯減輕。N組大鼠無(wú)死亡

4、，LPS組死亡2只，A組、C組各有1只死亡，A+C組無(wú)死亡。
　　2、肺組織病理變化:N組肺組織結(jié)構(gòu)清晰，肺泡壁薄完整，間隔均勻，間質(zhì)未見(jiàn)炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)。LPS組部分肺泡斷裂、變形，間隔明顯增寬，肺泡及間質(zhì)內(nèi)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。A組、C組、及A+C組的病變較LPS組不同程度上減輕，在藥物干預(yù)各組中，以藥物聯(lián)用A+C組病變程度最低，低于單藥A組和C組。
　　3、各組大鼠PaO2、PaO2/FiO2、肺W/D比值的變化:與N組相比

5、，LPS組肺W/D比值顯著增加，PaO2、PaO2/FiO2明顯下降(P＜0.01);與LPS組相比，A組、C組、A+C組的肺W/D比值降低，PaO。、PaO2/FiO2回升（P＜0.05）;與A組、C組相比，A+C組PaO2、PaO2/FiO2進(jìn)一步回升，肺W/D比值進(jìn)一步降低(P＜0.05)。
　　4、血清TNF-a和IL-6濃度的變化:與N組相比，LPS組血清TNF-a和IL-6的濃度顯著升高(P＜0.01);與LPS組相比

6、，A組、C組、A+C組的血清TNF-a和IL-6的濃度明顯降低（P＜0.05），其中A+C組與LPS組相比降低的最明顯（P＜0.01）。
　　5、各組大鼠血小板聚集率、血小板CD62P和TLR4的陽(yáng)性表達(dá)水平變化:LPS組血小板聚集率、血小板CD62P和TLR4表達(dá)較N組明顯升高（P＜0.01）;A組、C組、A+C組血小板聚集率、血小板CD62P和TLR4表達(dá)均低于LPS組(P＜0.05)，以A+C組降低的最明顯（P＜0.01）。