重癥急性胰腺炎引起腎損傷及川芎嗪的干預研究.pdf

1、目的：中國傳統(tǒng)中藥川芎嗪(即四甲基吡嗪)是從川芎中提取的一種生物堿，因其具有解痙、降壓、擴張血管等功效被廣泛應用于心腦血管閉塞性疾病的治療[1]。當前研究顯示：川芎嗪還具有改善能量代謝、清除氧自由基、減輕鈣超載、抑制粘附分子活性、減輕白細胞損傷、改善血流動力學與微循環(huán)、抗細胞凋亡等作用。目前就川芎嗪在腎臟保護方面的藥理研究很少，而且大多是研究它對腎臟血流灌注方面的改善作用，而對川芎嗪其他藥理作用在腎臟保護方面研究國內(nèi)外鮮有報道[2.3]

2、。因此，本實驗的目的就是研究川芎嗪對重癥急性胰腺炎引起腎損傷時血栓素(TXA2)、前列環(huán)素(PGI2)、內(nèi)毒素及腎臟氧自由基(OFR)的影響，并探討其通過減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生、減輕機體炎癥反應以及清除氧自由基，從而保護腎臟的作用機制。
　　 方法：144只成年SD大鼠隨機分為空白對照組48只、胰腺炎組(SAP組)48只、實驗組(治療組)48只。空白對照組開腹后僅翻動十二指腸管后關(guān)閉腹腔[4]；SAP組和治療組開腹后找到十二指腸乳頭，

3、確定膽胰管，經(jīng)膽胰管逆行注射3.5％?；悄懰徕c0.1ml/100g建立大鼠SAP模型[5，6]；實驗組造模關(guān)腹后沿股靜脈注射20g/l的川芎嗪注射液3ml/kg，其余兩組分別經(jīng)股靜脈注入等量的生理鹽水；分別于造模后3h、6h、12h抽血測定TXA2、PGI2、內(nèi)毒素、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)濃度，取各組腎組織測定其中OFR的含量，仔細觀察各組、各時段胰腺及腎臟組織的病理改變。
　　 結(jié)果：SAP組各時間點Cr、BUN、TX

4、A2/PGI2均高于空白對照組(P＜0.01)；內(nèi)毒素含量隨時間延長逐漸增多；與空白對照組相比，腎組織勻漿SOD水平大幅度降低，MDA水平升高(P＜0.05)；模型腹水量及胰腺組織充血、水腫、壞死及皂化斑改變嚴重，腎臟組織充血水腫，腎小管壞死及管型明顯。實驗組與SAP組相比各時間點BUN，Cr水平降低；TXA2/PGI2比值在6h和12h均明顯降低(P＜0.01或P＜0.05)，較空白對照組略有升高；實驗組內(nèi)毒素水平也較空白組高，但與S

5、AP組相比，各時點內(nèi)毒素水平均降低，6h下降最明顯(P＜0.01)；實驗組SOD水平較SAP組明顯升高(P＜0.05)，MDA降低；實驗組各時點Cr、BUN、TXA2、內(nèi)毒素及腎組織勻漿MDA含量較空白對照組也有所升高；胰腺充血水腫等病理改變以及腹水情況明顯改善，腎臟6h及12h出血壞死、管型及炎癥細胞浸潤等病理改變均得到改善。
　　 結(jié)論：本實驗以SD大鼠急性重癥胰腺炎引起腎損傷的模型為研究對象，探討川芎嗪對重癥胰腺炎所致腎損