腎絡通對腎間質纖維化實驗動物大鼠腎組織血管活性物質的作用.pdf

1、目的：腎間質纖維化是多種腎臟疾病終末期的共同病理表現(xiàn)。采用單側輸尿管結扎方式制備梗阻性腎病模型，病理改變最終表現(xiàn)為腎間質纖維化。腎間質纖維化的形成是由多種因素共同介導所致，包括血液動力學因素和非血液動力學因素。血液動力學因素與腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）關系最為密切，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS），破壞了體內TXA2與PGI2，內皮素-1（ET-1）與一氧化氮（NO）的平衡，導致局部微循環(huán)障礙，從而破壞腎臟正常的結構與功能。隨著細胞

2、分子生物學方法的發(fā)展，目前認為患者體內多種血管活性物質的代謝紊亂，以及由此引發(fā)的血流動力學異常是促使其病情慢性漸進性發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，其中腎素-血管緊張素系統(tǒng)，血栓素B2（T3032）、6-酮-前列腺素（6-keto-PGF1a）、內皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）起的作用備受關注。本課題通過實驗研究，觀察腎絡通對梗阻性腎病模型大鼠腎素-血管緊張素系統(tǒng)、血栓素B2、6-酮-前列腺素、內皮素及一氧化氮含量的影響，為臨床應用腎絡通治療梗

3、阻性腎病提供實驗依據(jù)。
　　 方法：健康雌性SD大鼠40只，隨機分為假手術組（Sham group）、模型組（UUO group）、纈沙坦治療組（UUOV group）、腎絡通治療組（UUOS group組），每組10只。左側輸尿管接扎造膜，給藥2周，最后一次給藥后，收集24小時尿液，測尿量，24h蛋白定量。稱重后，斷頭取血，檢測血清尿素氮、血肌酐；無菌操作，摘取左、右腎，去包膜稱重，固定左腎組織，-20度冷藏以備病理組織觀察，

4、腎組織勻漿，用放射免疫方法測局部Renin、ACE、AngⅡ、TXB2、6-keto-PGF1a、ET-1、NO含量；免疫組化方法測血管緊張素轉化酶原表達。
　　 結果：
　　 1、腎絡通對UUO大鼠24h蛋白定量的影響
　　 假手術組相比，模型組、腎絡通組、纈沙坦組，均有顯著性差異（P<0.05）；與模型組相比，兩治療組24h尿蛋白下降（P>0.05）；兩治療組之間無明顯差異（P>0.05）。
　　 2

5、、腎絡通對UUO大鼠BUN、Scr的影響
　　 模型組明顯高于假手術組（P<0.05）；與模型組相比，兩治療組BUN、Scr顯著性下降（P<0.05）；兩治療組比較無差異（P>0.05）。
　　 3、腎絡通對UUO大鼠腎組織Renin、ACE、AngⅡ的影響
　　 腎組織腎素活性檢測結果顯示：與假手術組相比，模型組、纈沙坦組、腎絡通組大鼠腎組織腎素活性明顯下降（P<0.05）；與模型組相比，纈沙坦組和腎絡通組大鼠

6、腎組織腎素活性無明顯差異（P>0.05）；纈沙坦組和腎絡通組比較則無明顯差異（P>0.05）。腎組織ACE活性檢測結果：與模型組相比，假手術組、纈沙坦組和腎絡通組大鼠腎組織ACE活性顯著降低（P<0.05）；與假手術組相比，纈沙坦組和腎絡通組無明顯差異（P>0.05）。大鼠腎組織AngⅡ含量結果顯示：與模型組相比，假手術組、纈沙坦組、腎絡通組顯著降低（P<0.05）；兩治療組比較則無明顯差異（P>0.05）。
　　 4、腎絡通對

7、UUO大鼠腎組織TXB2含量的影響
　　 與模型組相比，纈沙坦組、腎絡通組、假手術組腎組織TXB2的含量顯著降低（P<0.05）；與假手術組比較，纈沙坦組、腎絡通組大鼠腎組織TXB2含量則明顯升高（P<0.05）；纈沙坦組與腎絡通組比較則無明顯差異（P>0.05）。
　　 5、腎絡通對UUO大鼠腎組織6-keto-PGF1a含量的影響
　　 與模型組相比，纈沙坦組、腎絡通組、假手術組腎組織6-keto-PGF1a

8、的含量顯著升高（P<0.05）；而假手術組比較，纈沙坦組、腎絡通組大鼠腎組織6-keto-PGF1a含量明顯降低（P<0.05）；纈沙坦組與腎絡通組比較則無明顯差異（P>0.05）。
　　 6、腎絡通對UUO大鼠腎組織ET-1含量的影響
　　 與模型組相比，假手術組、纈沙坦組及腎絡通組腎組織ET-1含量有所降低（P>0.05）；與假手術組相比，治療組比較則無明顯差異（P>0.05）。
　　 7、腎絡通對UUO大鼠

9、腎組織NO含量的影響
　　 與假手術組相比，纈沙坦組和腎絡通組有所升高（P>0.051）；與模型組相比，纈沙坦組、腎絡通組NO含量無明顯差異（P>0.05）。
　　 8、免疫組化測腎絡通對ACE在腎組織的表達的影響
　　 假手術組腎小管上皮細胞和腎間質細胞的細胞漿ACE呈弱陽性表達（0.85±0.11），模型組表達明顯增強（2.65±0.18），與假手術組相比有顯著性差異（P<0.05），纈沙坦組（1.70±0.

10、17）腎絡通組（1.65±0.18）腎小管上皮細胞及間質表達明顯減弱，與模型組相比有顯著性差異（P<0.05）；兩治療組相比無顯著性差異。
　　 結論：
　　 1、腎絡通能減輕腎組織的病理損害，減少病變腎組織細胞外基質成分的積聚，延緩間質纖維化的進程。
　　 2、腎絡通能糾正腎臟局部RAS系統(tǒng)異常：通過抑制ACE和AngⅡ，減輕對腎臟的損傷。
　　 3、腎絡通能抑制血栓素和內皮素的分泌，改善腎臟血流，抑制