CYP17基因多態(tài)性與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)(RSA)的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)方面展開論述：
　　第一部分 CYP17基因多態(tài)性與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)（RSA）的關(guān)聯(lián)性研究
　　目的：本研究對(duì)細(xì)胞色素氧化酶P450c17a（cytochrome P450c17a，CYP17）基因的rs743572（T/C）, rs6162（C/T）, rs6163（G/T）三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)，探討CYP17基因三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)及其單倍型與寧夏漢族復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)（RSA）的相關(guān)性。
　　方法：病例組

2、選取2009年1月-2011年12月在寧夏醫(yī)科大學(xué)生殖與遺傳重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行染色體檢查的復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者160例；對(duì)照組選取與病例組年齡等相匹配的2009年1月-2011年12月在寧夏銀川市婦幼保健院正常分娩的女性169例。采用聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction,PCR）技術(shù)對(duì)病例組與對(duì)照組的目的片段進(jìn)行擴(kuò)增，通過焦磷酸測(cè)序技術(shù)（pyrosequencing）對(duì)CYP17基因擴(kuò)增片段中的三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行基

3、因分型。用 SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行卡方檢驗(yàn)及疾病相對(duì)危險(xiǎn)度的估計(jì)，計(jì)算和比較各組基因型頻率、等位基因頻率、比值比（OR）及95％可信區(qū)間（95％CI），分析CYP17基因三個(gè)SNPs位點(diǎn)與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的相關(guān)性，用Haploview軟件進(jìn)行單倍型構(gòu)建來探討CYP17基因的三個(gè)SNPs位點(diǎn)與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的易感性是否有關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)果：1、經(jīng)遺傳平衡定律檢驗(yàn)，CYP17基因三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)各基因型頻率分布均符合Hardy-Wei

4、nberg平衡法則，具有群體代表性。2、CYP17基因rs743572（T/C）、rs6162（C/T）、和rs6163三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)基因型和等位基因頻率在病例組與對(duì)照組中的分布頻率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三個(gè)位點(diǎn)的隱性基因模型和顯性基因模型在病例組與對(duì)照組中的分布頻率顯著性差異不明顯（P>0.05）。3、CYP17基因三個(gè)SNPs位點(diǎn)之間，rs743572和rs6162、rs6162和rs6163、rs743572和rs6

5、163之間為高度連鎖不平衡（D’>0.7）。4、CYP17基因rs743572、rs6162和rs6163三個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)相互構(gòu)建的單倍型共18種，其中頻率大于0.03的有8種（A-C、G-T、T-T、G-C、T-C、C-T、T-T-C、G-C-T）。rs6163、rs6162、rs743572三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)兩兩構(gòu)建的單倍型中：各單倍型頻率在病例組與對(duì)照組中的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)rs6163-rs616

6、2-rs743572構(gòu)建的單倍型數(shù)據(jù)顯示：各單倍型頻率在病例組與對(duì)照組中的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　結(jié)論：1、CYP17基因rs743572、rs6162、rs6163三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)各基因型頻率和等位基因頻率在病例組與對(duì)照組中的分布均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與寧夏漢族女性復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的易感性無關(guān)。2、CYP17基因三個(gè)SNPs位點(diǎn)兩兩之間存在高度連鎖不平衡。3、CYP17基因構(gòu)建的單倍型中，各單倍型在病例組與對(duì)照組中的分

7、布均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與寧夏漢族女性復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的易感性無關(guān)。
　　第二部分 CYP17基因多態(tài)性與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)易感性關(guān)系的Meta分析
　　目的：探討CYP17基因rs743572 T→C單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)易感性之間是否存在相關(guān)性。
　　方法：檢索PubMed、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、等數(shù)據(jù)庫。檢索國(guó)內(nèi)外公開發(fā)表的CYP17基因rs743572（T→C）單

8、核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)易感性關(guān)系的研究。以病例組及對(duì)照組CYP17基因（T→C）等位基因分布的比值比(OR)為效應(yīng)指標(biāo)，應(yīng)用Review Manager5.2統(tǒng)計(jì)軟件根據(jù)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果選擇隨機(jī)效應(yīng)模型或固定效應(yīng)模型對(duì)OR進(jìn)行合并分析，對(duì)不同納入標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果進(jìn)行敏感性分析，用漏斗圖評(píng)估發(fā)表性偏倚。
　　結(jié)果：最終納入分析文獻(xiàn)6篇，病例組745例，對(duì)照組756例。顯性模式下:以野生純合子TT為參照評(píng)估突變純合子和雜合子(CC+

9、TC)患復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示Pheterogeneity=0.01，存在顯著異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并，Meta分析結(jié)果顯示：突變純合子和雜合子(CC+TC)在病例組和對(duì)照組中無顯著差異性（OR=1.42，95%CI=0.96-2.10，Z=1.75，P=0.08）；隱形模式下:以野生純合子和雜合子(TT+TC)為參照評(píng)估突變純合子CC患復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示P heterogeneity=