谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶A1基因多態(tài)性與不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景:復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指連續(xù)發(fā)生兩次或/和兩次以上的自然流產(chǎn),是常見的妊娠并發(fā)癥之一。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)不僅對患者的身心及其家庭幸福造成了嚴(yán)重的的影響,還是臨床上困擾醫(yī)生和患者的一大難題。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是一種多因素疾病,其發(fā)病受到遺傳及外界環(huán)境、生活習(xí)慣的共同影響,目前已知的導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病的高危因素有夫妻雙方或胚胎的染色體異常、生殖道畸形、內(nèi)分泌功能紊亂、自身免疫性疾病、血

2、栓傾向及感染等因素有關(guān);但是,目前仍有將近一半的RSA患者的發(fā)病原因并不明確,這部分患者被稱為不明原因性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)。
　　近年來,隨著對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病機(jī)制研究的深入,越來越多的研究報道提示編碼谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(glutathione S-transferases,GSTs)基因的多態(tài)性在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病中發(fā)揮一定的作用。谷胱甘肽S-

3、轉(zhuǎn)移酶是體內(nèi)Ⅱ相代謝酶家族的重要成員,在體內(nèi)活性氧產(chǎn)物(reactive oxygen species,ROS)的代謝中發(fā)揮了重要的作用,并且是體內(nèi)氧化/抗氧化系統(tǒng)的重要成員,可以保護(hù)機(jī)體免受氧化應(yīng)激(oxidative stress,OS)的損傷。目前,意大利學(xué)者的研究首次證實(shí)了GSTA1基因啟動子區(qū)的多核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)位點(diǎn)rs3957357(即GSTA1-69C/T

4、)與意大利人群中復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的發(fā)病存在相關(guān)性,但是在其他種族和地區(qū)中尚未發(fā)現(xiàn)相關(guān)的報道。
　　研究目的:探討編碼谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶α家族的基因GSTA1多態(tài)性與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病的相關(guān)性。
　　研究方法:收集就診于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科門診的安徽地區(qū)漢族人群的不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者共127人及正常對照婦女112人的外周血,提取DNA后,應(yīng)用PCR-RFLP技術(shù)對所有樣本的GSTA1基因啟動子區(qū)的多態(tài)性位點(diǎn)rs39573

5、57的等位基因分布頻率及基因型分布頻率進(jìn)行分析,再通過基因關(guān)聯(lián)分析探討該多態(tài)性位點(diǎn)與不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病的關(guān)系。
　　研究結(jié)果:應(yīng)用SPSS10.0進(jìn)行卡方檢驗結(jié)果顯示:實(shí)驗組所有的樣本中多態(tài)性位點(diǎn)rs3957357的等位基因分布頻率分別為C:87.8％,T:12.2%;對照組中C、T等位基因的分布頻率分別為87.5%和12.5%,實(shí)驗組和對照組中等位基因的分布頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=0.009592,P=0.922);同樣,