MTHFR C677T基因多態(tài)性及HCY、ACA與復發(fā)性流產的關系.pdf

1、目的：
　　1、分析MTHFR基因多態(tài)性、HCY、ACA與不同時期復發(fā)性流產的關系；
　　2、探討MTHFR基因多態(tài)性、HCY、ACA在不同時期復發(fā)性流產病因診斷中的價值；
　　3、為復發(fā)性流產的臨床病因學診斷與治療提供依據(jù)。
　　方法：
　　選取2014年9月至2017年2月在山西大醫(yī)院婦產科門診因復發(fā)性流產行遺傳咨詢的患者60例作為研究組。其中流產孕周≤12周者30例；流產孕周12~28周者30例。選取

2、同期就診且至少有1次成功妊娠史，無自然流產、無胚胎停育、無胎兒生長受限、無宮內死胎病史、無血栓性疾病史的妊娠期女性60例作為對照組（其中≤12周者30例；12～28周者30例）。抽取外周靜脈血行MTHFR、血漿同型半胱氨酸及抗心磷脂抗體檢測，應用統(tǒng)計學方法分析MTHFRC677T、HCY、ACA與復發(fā)性流產之間的關系。
　　結果：
　　1.研究組患者年齡為25～39歲，妊娠次數(shù)為2～6次，體重指數(shù)為17.13～29.25Kg

3、/m2。其中妊娠≤12周組年齡平均為30.04±3.26歲，妊次平均為2.30±1.23次，體重指數(shù)平均為20.39±1.13Kg/m2；妊娠12～28周組年齡平均為29.87±1.38歲，妊次平均為2.01±1.59次，體重指數(shù)平均為20.91±1.47Kg/m2。對照組患者年齡為21～42歲，妊娠次數(shù)為1～4次，體重指數(shù)為16.94～28.54Kg/m2。其中妊娠≤12周組年齡平均為29.31±4.02歲，妊次平均為2.21±1.0

4、5次，體重指數(shù)平均為21.08±0.63Kg/m2。妊娠12～28周組年齡平均為29.55±3.27歲，妊次平均為2.23±1.62次，體重指數(shù)平均為20.45±1.52Kg/m2。研究組與對照組在年齡、孕次及體重指數(shù)上差異均無統(tǒng)計學意義（P大于0.05）。兩組妊娠≤12周與妊娠12～28周孕期間在年齡、妊娠次數(shù)及體重指數(shù)上差異無統(tǒng)計學意義（P大于0.05）。
　　2.MTHFRC677T三種突變基因型CC型、CT型、TT型在對照

5、組和研究組之間的分布頻率不同，差異有統(tǒng)計學意義(X2=17.62，P＜0.01)。研究組TT型頻率40.00％（24/60）明顯高于對照組6.67%（4/60），研究組CC型頻率18.33%（11/60）明顯低于對照組58.33%（35/60)。無論在孕周≤12周組還是孕周在12～28周之間研究組TT型頻率均明顯高于對照組相應孕期TT型頻率。研究組中T等位基因頻率60.73%（73/120）明顯高于C等位基因頻率24.17%(29/12

6、0)，差異具有顯著性(X2=18.32，P＜0.01）。
　　3.在研究組中血漿 HCY(13.77±2.01umol/L)明顯高對照組(10.01±0.98umol/L)。通過單因素方差分析，兩組血漿同型半胱氨酸值在MTHFR C667T各基因型之間比較差異具有顯著性（P＜0.001),各基因型血清HCY值從高至低依次為TT突變型(15.23±0.87umol/L)、CT雜合型(12.03±1.14umol/L)、CC純合型(8

7、.83±1.48umol/L)。無論在≤12周組還是在12～28周，研究組HCY水平均高于對照組HCY水平。研究組中血漿HCY水平在≤12周[（13.26±6.44）μmol/L]與12～28周[（15.08±2.75）μmol/L]之間差異無統(tǒng)計學意義（F=1.18，P=0.331）。對照組中血漿HCY水平妊娠周數(shù)≤12周[（8.87±4.59）μmol/L]與妊娠12～28周[（8.35±3.29）μmol/L]之間差異無統(tǒng)計學意義

8、（F=1.271,P=0.274）。
　　4.血漿ACA陽性率在兩組之間差異具有顯著性(X2=21.39，P＜0.01)。研究組ACA陽性率為11.67%（7/60）高于對照組6.67%(4/60）。血漿ACA陽性率在兩組MTHFR C677T各基因型中差異無統(tǒng)計學意義(X2=6.28，P=0.37)。研究組與對照組中妊娠孕周數(shù)≤12周與妊娠12～28周比較，ACA陽性率差異均無顯著性(P均大于0.05)。
　　5.研究組中

9、ACA陽性患者血清HCY水平為[(15.92±4.33)μmol/L]，比ACA陰性患者血清HCY水平(11.76±3.86)gmol/L)]明顯增高（P＜0.01）。
　　結論：
　　1.MTHFR C677T基因突變與RSA發(fā)病風險具有相關性，TT基因型的婦女會增加RSA發(fā)病風險，尤其對早期妊娠的影響更為明顯。對于基因型為CT者，應預防晚期流產的發(fā)生。
　　2.同型半胱氨酸升高與早期、晚期流產的發(fā)生均有相關性，血漿