人胰腺組織Toll樣受體4的表達分布及其基因多態(tài)性與急性胰腺炎相關(guān)性的研究.pdf

1、本研究包括三部分: 1.研究正常人胰腺組織Toll樣受體4(TLR4)的表達分布。 方法：采用免疫組化方法觀察20例正常人胰腺組織冰凍切片TLR4的表達分布情況。 結(jié)果：正常人胰腺主導管上皮、胰腺區(qū)脾靜脈血管內(nèi)皮、胰島和胰腺腺泡細胞可見TLR4的表達，其中胰腺主導管上皮、胰腺區(qū)脾靜脈血管內(nèi)皮和胰島表達尤為明顯。 結(jié)論：正常人胰腺組織內(nèi)外分泌部均存在TLR4的表達分布，此結(jié)果提示正常人胰腺組織具備TLR4直接參與胰

2、腺病理生理過程的受體基礎。 2.研究Toll樣受體4突變與急性胰腺炎的相關(guān)性。 方法：采用錯配PCR-限制性片段長度多態(tài)性分析方法在急性胰腺炎病人和健康自愿者人群中檢測TLR4896A＞G的突變頻率。 結(jié)果：①所有Toll樣受體4的突變均為雜合子；②急性胰腺炎病人組Toll樣受體4(-/+)基因型頻率在輕型急性胰腺炎組中呈輕度升高，與健康志愿者組相比差異無顯著性；③在急性胰腺炎病人組中，Toll樣受體4(-/+)

3、基因型頻率呈波浪形升高趨勢，并在胰腺組織壞死合并感染組達到峰值；與健康志愿者組相比，胰腺組織壞死合并感染組等位Toll樣受體4(-/+)基因型頻率差異有顯著性P=0.019；④與無胰腺組織壞死組相比，胰腺組織壞死組Toll樣受體4(-/+)基因型頻率明顯升高，差異有顯著性P=0.04。 結(jié)論：TLR4錯義突變(TLR4896A＞G)在急性胰腺炎的發(fā)生發(fā)展中具有雙刃性作用：①AP早期為一種保護因素；②AP后期表現(xiàn)為一種危險因素，T

4、LR4的基因突變可以損害機體的防御反應。 3.研究Toll樣受體4(896A＞G)的突變與重型急性胰腺炎胰腺壞死組織感染的相關(guān)性。 方法：采用錯配PCR-限制性片段長度多態(tài)性分析方法在重癥急性胰腺炎伴胰腺組織壞死的病人和健康自愿者人群中檢測TLR4896A＞G的突變頻率。 結(jié)果：①所有Toll樣受體4的突變均為雜合子；②與健康志愿者組5.6％(9/80)相比，胰腺組織壞死合并感染組20％(4/10)Toll樣受體

5、4(-/+)基因型頻率明顯升高，差異有顯著性(P=0.019)；③在重癥急性胰腺炎病人伴感染組中，突變型基因組G-細菌感染率(15[44％]of34)明顯高于野生型基因組(15[18％]of81)。 結(jié)論：Toll樣受體4896A＞G基因突變與重型急性胰腺炎胰腺壞死組織的感染相關(guān)聯(lián)，TLR4896A＞G基因突變可以作為胰腺壞死組織感染的危險因素，該位點單核苷酸多態(tài)性的確認有助于我們早期篩查重型急性胰腺炎病人中易患感染的群體，便于