Toll樣受體9及其信號(hào)傳導(dǎo)通路基因多態(tài)性與HBV感染結(jié)局的相關(guān)性研究.pdf_第1頁(yè)
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1、【目的】Toll 樣受體是天然免疫識(shí)別的主要受體,具有連接天然免疫和獲得性免疫的橋梁作用。TLR9信號(hào)傳導(dǎo)通路的激活可以誘導(dǎo)大量細(xì)胞因子的產(chǎn)生,在抗HBV 感染中發(fā)揮重要作用。TLR9及其信號(hào)傳導(dǎo)通路的基因多態(tài)性是否與慢性乙型病毒性肝炎的臨床轉(zhuǎn)歸相關(guān),國(guó)內(nèi)外的研究報(bào)道較少。本研究通過對(duì)不同組別TLR9及其下游基因MyD88的SNPs 進(jìn)行分型和統(tǒng)計(jì)分析,初步探討Toll樣受體9及其信號(hào)傳導(dǎo)通路的基因多態(tài)性與HBV 感染結(jié)局的相關(guān)性。

2、r>   【方法】收集病毒性肝炎慢性乙型慢加急/亞急性肝衰竭患者103例、慢性乙型肝炎(CHB)患者156例、HBV 感染自發(fā)清除者151例,運(yùn)用NCBI 數(shù)據(jù)庫(kù)中中國(guó)人群的數(shù)據(jù),選擇候選基因TLR9 啟動(dòng)子區(qū)的3個(gè)SNPs 位點(diǎn)rs352144(A/C)、rs187084(T/C)、rs5743836(T/C)以及MyD88基因3’UTR的SNPsrs7744(A/G)、rs6853(A/G),利用PrimerPremier5和ve

3、ctor NTi10軟件設(shè)計(jì)所選SNPs的PCR 引物;采用DNA 抽提試劑盒提取外周血人類基因組DNA,應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(real-time fluorescence quantitative Polymerase chain reaction,real-time PCR)方法進(jìn)行SNPs分型,比較組間基因型和等位基因頻率差異。
   【結(jié)果】1、研究發(fā)現(xiàn)TLR9基因rs352144(A→C)位點(diǎn)AC基因型在CHB組的頻

4、率顯著低于自發(fā)清除組,兩組的基因型頻率(3.8%vs11.3%)和等位基因頻率(1.9%vs5.6%)相比,均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), OR值為3.042,95%可信區(qū)間為1.183-7.824,但在肝衰竭組與自發(fā)清除組間基因型頻率和等位基因頻率分布沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),OR值為1.306,95%可信區(qū)間為0.57-2.989;肝衰竭組、CHB組分別與HBV 感染自發(fā)清除組相比,TLR9基因rs187084(T→C)位

5、點(diǎn)的基因型和等位基因頻率分布沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),OR值分別為1.175、1.114,95%可信區(qū)間分別為0.816-1.692、0.806-1.541;rs5743836(T→C)位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率在肝衰竭組與HBV 感染自發(fā)清除組、CHB組與HBV 感染自發(fā)清除組中的分布也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),OR值分別為0.68、1.007,95%可信區(qū)間分別為0.095-4.866、0.997-1.106;2、研究發(fā)現(xiàn)

6、MyD88基因rs7744(A→G)位點(diǎn)GG基因型在肝衰竭組的分布頻率(45.6%)顯著高于自發(fā)清除組(21.2%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),OR值為0.555,95%可信區(qū)間為0.388-0.794,但在CHB組與自發(fā)清除組間基因型和等位基因的分布頻率卻無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),OR值為0.891,95%可信區(qū)間為0.647-1.227;肝衰竭組、CHB組分別與HBV 感染自發(fā)清除組相比,MyD88基因rs6853

7、(A→G)位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率分布沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),OR值分別為1.617、0.722,95%可信區(qū)間分別為0.413-6.326、0.271-1.921。
   【結(jié)論】1、TLR9基因rs352144(A→C)位點(diǎn)AC基因型與HBV 感染的自發(fā)清除存在相關(guān)性,但與感染的慢性化和重癥化無明顯相關(guān);TLR9基因rs187084(T→C)、rs5743836(T→C)位點(diǎn)的多態(tài)性與HBV 感染結(jié)局之間沒有相關(guān)性

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