疾病動物模型研究和精子載體法的轉(zhuǎn)基因技術(shù).pdf

1、21世紀(jì)是基因的時代,人類基因組測序工作的完成,功能基因的研究也成為了該世紀(jì)生命科學(xué)研究的熱點,這一理念也給疾病動物模型的研究領(lǐng)域帶來了翻天覆地的變化.現(xiàn)在我們知道,所有的疾病都或多或少的與基因有著直接或間接的聯(lián)系.我們把他們分為三大類:單基因病,多基因病以及獲得性基因病.而疾病動物模型建立的主要原則就是病因誘導(dǎo)原則.以往的非基因時代,傳統(tǒng)的以自發(fā)性和誘發(fā)性方法建立的疾病動物模型,在人類對疾病的研究探索中起到了重要的作用.而今,隨著人們

2、對基因的不斷了解,各種現(xiàn)代基因敲除技術(shù)和轉(zhuǎn)基因技術(shù)等分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,無疑會對疾病動物模型的建立產(chǎn)生革命性的作用,而且到目前為止這一作用已經(jīng)十分明顯.現(xiàn)代與傳統(tǒng)方法的結(jié)合是今后建立疾病動物模型的大趨勢.人為建立遺傳易感性的疾病動物模型,首先要實現(xiàn)對基因的操作.去掉或增加某一基因都離不開轉(zhuǎn)基因技術(shù).以往常用的轉(zhuǎn)基因技術(shù)有以下幾種:顯微注射法,脂質(zhì)體法,胚胎干細胞的轉(zhuǎn)基因技術(shù),電穿孔法,磷酸鈣沉淀法以及逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)染法等.它們各有優(yōu)缺點

3、.而在上世紀(jì)80年代末發(fā)展的精子載體法的轉(zhuǎn)基因技術(shù)是目前轉(zhuǎn)基因技術(shù)領(lǐng)域中的一個亮點.和以往的轉(zhuǎn)基因技術(shù)相比,精子載體法的轉(zhuǎn)基因技術(shù)應(yīng)用的物種范圍更廣泛,外源基因的整合是由非同源重組的定點整合,對外源基因的設(shè)計要求不高,而且在轉(zhuǎn)基因成功的文章中轉(zhuǎn)基因動物的產(chǎn)生率還比較高.但是精子載體法的轉(zhuǎn)基因技術(shù)畢竟還處于起步階段,對其機理的了解還不甚清楚,尚有許多有待研究和改進的地方.我們嘗試建立了精子載體法轉(zhuǎn)基因技術(shù)的實驗平臺,對各個步驟的相關(guān)影響因