兒童OSAHS患者骨齡和血清骨鈣素的測定及其與生長發(fā)育關(guān)系的研究.pdf

1、[背景]
　　 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructivesleepapneahypopneasyndrome，OSAHS)是指患者睡眠過程中上氣道頻繁發(fā)生部分或完全阻塞，導(dǎo)致低氧血癥、高碳酸血癥，并擾亂正常睡眠結(jié)構(gòu)而引起的一系列病理生理變化;以睡眠打鼾、反復(fù)發(fā)生的呼吸暫停和/或低通氣、以及睡眠片段化為主要特征。主要的病理生理變化為呼吸道阻塞造成的缺氧和二氧化碳潴留以及反復(fù)覺醒造成的睡眠結(jié)構(gòu)紊亂。OSAHS因其發(fā)病率

2、高、危害嚴(yán)重，已引起人們的廣泛關(guān)注，其發(fā)病多集中于中老年男性，成人OSAHS發(fā)病率男性為4％-9％，女性為1％-2％。因OSAHS而引起的一系列病理生理改變可導(dǎo)致患者出現(xiàn)白天嗜睡、注意力不集中、記憶力下降等癥狀，從而影響患者的學(xué)習(xí)、工作和生活質(zhì)量。更值得注意的是，OSAHS與高血壓疾病、心血管系統(tǒng)疾病、代謝性疾病、神經(jīng)性疾病等多器官、多系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，嚴(yán)重威脅著人們的生命健康。隨著睡眠醫(yī)學(xué)的發(fā)展和深入的研究，OSAHS的另

3、一高危人群——兒童已引起了醫(yī)護工作者的廣泛關(guān)注，由于處于特殊的生長發(fā)育階段，兒童睡眠障礙問題尤其是兒童OSAHS對兒童生長發(fā)育具有嚴(yán)重的危害性。OSAHS是兒童的常見病之一，好發(fā)于2-6歲兒童，發(fā)病率約為1％-3％;在性別分布、病因、癥狀體征、主要危害等方面，成人OSAHS與兒童OSAHS均有所不同，兒童OSHAS患者性別差別不明顯，多因腺樣體和/或扁桃體生理或病理性肥大而引起的，常表現(xiàn)為低通氣，不僅影響忠兒體格的生長發(fā)育，對患兒智力發(fā)

4、育也造成不可忽視的危害。
　　 兒童正處于生長發(fā)育的關(guān)鍵時期，而OSAHS患兒睡眠呼吸暫停長期反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致機體低氧血癥、高碳酸血癥等機體內(nèi)環(huán)境失衡，干擾腦能量代謝;夜間睡眠不安及頻醒等不良的睡眠結(jié)構(gòu)引起內(nèi)分泌功能紊亂，生長激素分泌減少，而生長激素不足可引起兒童相關(guān)骨量減少和生長發(fā)育遲緩。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，OSAHS不僅影響患兒身體的生長，也對兒童智力的發(fā)育有一定影響，若未經(jīng)及時而適當(dāng)?shù)闹委?，可?dǎo)致一系列嚴(yán)重后果，因而早期能夠進行正

5、確診斷及治療尤為重要。
　　 骨鈣素是由成骨細胞分泌的一種非膠原骨蛋白質(zhì)，能夠促進骨組織礦物質(zhì)的正常鈣化過程。血清骨鈣素含量可以作為兒童骨骼生長發(fā)育的一個靈敏的生化指標(biāo)。骨組織的鈣化成熟與生長激素（growthhormone，GH）有關(guān)，生長激素可以促進骨成骨細胞進行骨轉(zhuǎn)化。骨鈣素水平可反映生長激素的分泌狀況，其含量變化類似兒童身高生長曲線，可能應(yīng)用于評價兒童生長發(fā)育及監(jiān)測生長障礙患兒對治療的反應(yīng)性。故本研究將分析血清骨鈣素水平

6、與兒童OSAHS患者生長發(fā)育的關(guān)系。
　　 骨齡(boneage，BA)即骨骼的年齡，是兒童骨骼成熟度的一種測定方法，可通過比較骨骼發(fā)育水平同骨發(fā)育標(biāo)準(zhǔn)而求得。骨齡與身高、體重、BMI等指標(biāo)相比，能較準(zhǔn)確地反映個體的實際生長發(fā)育水平，通過骨齡測定可確定兒童的生物學(xué)年齡，也可預(yù)測兒童的生長發(fā)育潛力。本研究通過OSAHS患兒骨齡與健康兒童骨齡的比較，探討OSAHS對兒童骨骼生長發(fā)育的影響。
　　 目前，兒童OSAHS的發(fā)病機

7、制，與生長激素、甲狀腺激素等的相關(guān)性已有所報道，但OSAHS引起兒童生長發(fā)育遲緩的原因尚不確切，國內(nèi)外尚未見OSAHS患兒的生長發(fā)育與骨齡、血清骨鈣素等的相關(guān)性的研究，故本研究通過對兒童OSAHS患者骨齡、血清骨鈣素水平以及身高、體重等指標(biāo)的研究分析，探討OSAHS對兒童生長發(fā)育、尤其是骨骼生長發(fā)育的影響。
　　 [目的]
　　 通過對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患兒骨齡、血清骨鈣素水平、身高、體重等指標(biāo)

8、的測定分析，探討OSAHS對兒童患者生長發(fā)育，尤其是對骨骼生長發(fā)育的影響。
　　 [方法]
　　 1、編制調(diào)查表
　　 根據(jù)影響兒童生長發(fā)育狀況的指標(biāo)，參考常用的兒童生長發(fā)育調(diào)查表，編制用于評價本研究對象的基本狀況及生長發(fā)育情況的調(diào)查表，包括兒童的一般情況、母親孕產(chǎn)及胎兒出生情況、患病情況、睡眠情況、體格檢查等五部分。
　　 2、OSAHS患兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)
　　 本研究OSAHS患兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中

9、華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會，中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科學(xué)分會2007年烏魯木齊《兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診療指南草案》，根據(jù)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測（polysomnography，PSG）的數(shù)據(jù)，低通氣定義為口鼻氣流振幅下降50％持續(xù)6s以上，伴隨動脈血氧飽和度降低3％以上和（或）覺醒;阻塞性睡眠呼吸暫停定義為口鼻氣流停止持續(xù)6s以上，而胸腹運動仍存在。最低動脈血氧飽和度低于0.92為低氧血癥。睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apneahypopn

10、eaindex，AHI)大于5次/小時或呼吸暫停指數(shù)(apneaindex，AI)大于1次/小時，同時伴有低氧血癥即可診斷為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征。AHI5～10次/小時且LaSO20.85-0.91為輕度，AHI10～20次/小時且LaSO20.75-0.84為中度，AHI20次以上每小時且LaSO20.75以下為重度。
　　 3、OSAHS患兒組與正常對照組的選取
　　 根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，從2010年9月-201

11、1年4月期間來山東大學(xué)第二醫(yī)院耳鼻喉科就診的患兒中選取29例（男21例，女8例）OSAHS患兒作為患兒組。另選無睡眠打鼾及呼吸障礙的門診查體兒童13例（男9例，女4例）作為正常對照組，統(tǒng)計學(xué)處理證實兩組在性別構(gòu)成(x2=0.044，P＞0.05)、年齡分布(t=0.82，P＞0.05)上無統(tǒng)計學(xué)上的差異。
　　 4、問卷調(diào)查
　　 對OSAHS患兒組及正常對照組家長在相同的環(huán)境條件下進行問卷調(diào)查，了解研究對象的生長發(fā)育史

12、與基本生長發(fā)育狀況，同時做好調(diào)查質(zhì)量控制，對調(diào)查所得的身高、體重與兒童實際身高、體重有差別的進行現(xiàn)場測量。待所有數(shù)據(jù)收集完成后，根據(jù)調(diào)查所得的研究對象的身高，體重，計算其體質(zhì)指數(shù)(bodymassindex，BMI)、身高標(biāo)準(zhǔn)差得分(heightstandarddeviationscore，HtSDS)及體重標(biāo)準(zhǔn)差得分(weightstandarddeviationscore，WtSDS)等指標(biāo)。
　　 5、多導(dǎo)睡眠監(jiān)測

13、　　 對OSAHS患兒組進行包括口鼻氣流（nasalandbuccalairflow）、動脈血氧飽和度（arterialoxygensaturation）、下頜肌電圖（chinelectromyogram，CEG）、眼動電圖（electro-oculogram，EOG）、腦電圖（electroencephalogram，EEG）、心電圖（electrocardiogram，ECG）、鼾聲(snore)、胸腹運動(thoracicand

14、abdominalmovements)等指標(biāo)的連續(xù)7小時以上的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測。
　　 6、血液樣品及左手腕部X片收集
　　 晨起空腹抽取所有研究對象靜脈血，離心后取血清保存于-80℃冰箱待測。對所有研究對象均拍攝左手腕部正位X光片，隨機編號以待盲評。
　　 7、血清骨鈣素的測定及骨齡評價
　　 采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)測定血清中骨鈣

15、素含量，由有經(jīng)驗的放射科醫(yī)師對手腕部X光片進行骨齡盲評，骨齡評估采用葉氏TW2評分法。
　　 [結(jié)果]
　　 1、骨齡OSAHS患兒組骨齡為6.31±1.12歲，正常對照組為6.45±1.57歲，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.15，P＞0.05)。
　　 2、骨齡與實際年齡之差OSAHS患兒組實際年齡平均為6.81±1.08歲，正常對照組平均實際年齡為6.07±1.51歲，兩組實際年齡之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=

16、0.82，P＞0.05)。但兩組的骨齡與實際年齡的差值之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.07，P＜0.05)，OSAHS患兒組骨齡與實際年齡的差值小于正常對照組。
　　 3、血清骨鈣素OSAHS患兒組血清骨鈣素含量為7.41±0.31ng/mL，正常對照組含量10.22±0.50ng/mL，雖然兩組骨鈣素含量均在正常值范圍之內(nèi)，但兩組之間骨鈣素含量差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=10.17,P＜0.05)，OSAHS患兒組血清骨鈣素含量低于

17、正常對照組。
　　 4、生長發(fā)育指標(biāo)OSAHS患兒組身高、體重、BMI、HtSDS、WtSDS分別為1.06±0.07m、25.70±3.55kg、22.42±1.26kg/m2、0.81±1.42、1.83±1.27;正常對照組的這五項指標(biāo)分別為1.12±0.10m、25.41±4.36kg、20.05±1.06kg/m2、0.67±0.79、1.56±0.39。兩組的身高、體重、HtSDS、WtSDS四項指標(biāo)之間差異無統(tǒng)計學(xué)

18、意義(P＜0.05);而兩組BMI之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，OSAHS忌兒組高于正常對照組。另外，OSAHS患兒組中3名患兒(7％)存在生長發(fā)育遲緩，而正常對照組沒有。
　　 [結(jié)論]
　　 1、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患兒在平均年齡大于對照組0.74歲的情況下，平均身高仍低于對照組0.06米，提示阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征影響兒童的身高發(fā)育。
　　 2、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患兒骨