兒童OSAHS患者骨齡和血清骨鈣素的測(cè)定及其與生長(zhǎng)發(fā)育關(guān)系的研究.pdf

1、[背景]
　　 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructivesleepapneahypopneasyndrome，OSAHS)是指患者睡眠過(guò)程中上氣道頻繁發(fā)生部分或完全阻塞，導(dǎo)致低氧血癥、高碳酸血癥，并擾亂正常睡眠結(jié)構(gòu)而引起的一系列病理生理變化;以睡眠打鼾、反復(fù)發(fā)生的呼吸暫停和/或低通氣、以及睡眠片段化為主要特征。主要的病理生理變化為呼吸道阻塞造成的缺氧和二氧化碳潴留以及反復(fù)覺(jué)醒造成的睡眠結(jié)構(gòu)紊亂。OSAHS因其發(fā)病率

2、高、危害嚴(yán)重，已引起人們的廣泛關(guān)注，其發(fā)病多集中于中老年男性，成人OSAHS發(fā)病率男性為4％-9％，女性為1％-2％。因OSAHS而引起的一系列病理生理改變可導(dǎo)致患者出現(xiàn)白天嗜睡、注意力不集中、記憶力下降等癥狀，從而影響患者的學(xué)習(xí)、工作和生活質(zhì)量。更值得注意的是，OSAHS與高血壓疾病、心血管系統(tǒng)疾病、代謝性疾病、神經(jīng)性疾病等多器官、多系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，嚴(yán)重威脅著人們的生命健康。隨著睡眠醫(yī)學(xué)的發(fā)展和深入的研究，OSAHS的另

3、一高危人群——兒童已引起了醫(yī)護(hù)工作者的廣泛關(guān)注，由于處于特殊的生長(zhǎng)發(fā)育階段，兒童睡眠障礙問(wèn)題尤其是兒童OSAHS對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育具有嚴(yán)重的危害性。OSAHS是兒童的常見(jiàn)病之一，好發(fā)于2-6歲兒童，發(fā)病率約為1％-3％;在性別分布、病因、癥狀體征、主要危害等方面，成人OSAHS與兒童OSAHS均有所不同，兒童OSHAS患者性別差別不明顯，多因腺樣體和/或扁桃體生理或病理性肥大而引起的，常表現(xiàn)為低通氣，不僅影響忠兒體格的生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)患兒智力發(fā)

4、育也造成不可忽視的危害。
　　 兒童正處于生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，而OSAHS患兒睡眠呼吸暫停長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致機(jī)體低氧血癥、高碳酸血癥等機(jī)體內(nèi)環(huán)境失衡，干擾腦能量代謝;夜間睡眠不安及頻醒等不良的睡眠結(jié)構(gòu)引起內(nèi)分泌功能紊亂，生長(zhǎng)激素分泌減少，而生長(zhǎng)激素不足可引起兒童相關(guān)骨量減少和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，OSAHS不僅影響患兒身體的生長(zhǎng)，也對(duì)兒童智力的發(fā)育有一定影響，若未經(jīng)及時(shí)而適當(dāng)?shù)闹委?，可?dǎo)致一系列嚴(yán)重后果，因而早期能夠進(jìn)行正

5、確診斷及治療尤為重要。
　　 骨鈣素是由成骨細(xì)胞分泌的一種非膠原骨蛋白質(zhì)，能夠促進(jìn)骨組織礦物質(zhì)的正常鈣化過(guò)程。血清骨鈣素含量可以作為兒童骨骼生長(zhǎng)發(fā)育的一個(gè)靈敏的生化指標(biāo)。骨組織的鈣化成熟與生長(zhǎng)激素（growthhormone，GH）有關(guān)，生長(zhǎng)激素可以促進(jìn)骨成骨細(xì)胞進(jìn)行骨轉(zhuǎn)化。骨鈣素水平可反映生長(zhǎng)激素的分泌狀況，其含量變化類似兒童身高生長(zhǎng)曲線，可能應(yīng)用于評(píng)價(jià)兒童生長(zhǎng)發(fā)育及監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)障礙患兒對(duì)治療的反應(yīng)性。故本研究將分析血清骨鈣素水平

6、與兒童OSAHS患者生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)系。
　　 骨齡(boneage，BA)即骨骼的年齡，是兒童骨骼成熟度的一種測(cè)定方法，可通過(guò)比較骨骼發(fā)育水平同骨發(fā)育標(biāo)準(zhǔn)而求得。骨齡與身高、體重、BMI等指標(biāo)相比，能較準(zhǔn)確地反映個(gè)體的實(shí)際生長(zhǎng)發(fā)育水平，通過(guò)骨齡測(cè)定可確定兒童的生物學(xué)年齡，也可預(yù)測(cè)兒童的生長(zhǎng)發(fā)育潛力。本研究通過(guò)OSAHS患兒骨齡與健康兒童骨齡的比較，探討OSAHS對(duì)兒童骨骼生長(zhǎng)發(fā)育的影響。
　　 目前，兒童OSAHS的發(fā)病機(jī)

7、制，與生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素等的相關(guān)性已有所報(bào)道，但OSAHS引起兒童生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的原因尚不確切，國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)OSAHS患兒的生長(zhǎng)發(fā)育與骨齡、血清骨鈣素等的相關(guān)性的研究，故本研究通過(guò)對(duì)兒童OSAHS患者骨齡、血清骨鈣素水平以及身高、體重等指標(biāo)的研究分析，探討OSAHS對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育、尤其是骨骼生長(zhǎng)發(fā)育的影響。
　　 [目的]
　　 通過(guò)對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患兒骨齡、血清骨鈣素水平、身高、體重等指標(biāo)

8、的測(cè)定分析，探討OSAHS對(duì)兒童患者生長(zhǎng)發(fā)育，尤其是對(duì)骨骼生長(zhǎng)發(fā)育的影響。
　　 [方法]
　　 1、編制調(diào)查表
　　 根據(jù)影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育狀況的指標(biāo)，參考常用的兒童生長(zhǎng)發(fā)育調(diào)查表，編制用于評(píng)價(jià)本研究對(duì)象的基本狀況及生長(zhǎng)發(fā)育情況的調(diào)查表，包括兒童的一般情況、母親孕產(chǎn)及胎兒出生情況、患病情況、睡眠情況、體格檢查等五部分。
　　 2、OSAHS患兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)
　　 本研究OSAHS患兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中

9、華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì)2007年烏魯木齊《兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診療指南草案》，根據(jù)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（polysomnography，PSG）的數(shù)據(jù)，低通氣定義為口鼻氣流振幅下降50％持續(xù)6s以上，伴隨動(dòng)脈血氧飽和度降低3％以上和（或）覺(jué)醒;阻塞性睡眠呼吸暫停定義為口鼻氣流停止持續(xù)6s以上，而胸腹運(yùn)動(dòng)仍存在。最低動(dòng)脈血氧飽和度低于0.92為低氧血癥。睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apneahypopn

10、eaindex，AHI)大于5次/小時(shí)或呼吸暫停指數(shù)(apneaindex，AI)大于1次/小時(shí)，同時(shí)伴有低氧血癥即可診斷為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征。AHI5～10次/小時(shí)且LaSO20.85-0.91為輕度，AHI10～20次/小時(shí)且LaSO20.75-0.84為中度，AHI20次以上每小時(shí)且LaSO20.75以下為重度。
　　 3、OSAHS患兒組與正常對(duì)照組的選取
　　 根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，從2010年9月-201

11、1年4月期間來(lái)山東大學(xué)第二醫(yī)院耳鼻喉科就診的患兒中選取29例（男21例，女8例）OSAHS患兒作為患兒組。另選無(wú)睡眠打鼾及呼吸障礙的門(mén)診查體兒童13例（男9例，女4例）作為正常對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理證實(shí)兩組在性別構(gòu)成(x2=0.044，P＞0.05)、年齡分布(t=0.82，P＞0.05)上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異。
　　 4、問(wèn)卷調(diào)查
　　 對(duì)OSAHS患兒組及正常對(duì)照組家長(zhǎng)在相同的環(huán)境條件下進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，了解研究對(duì)象的生長(zhǎng)發(fā)育史

12、與基本生長(zhǎng)發(fā)育狀況，同時(shí)做好調(diào)查質(zhì)量控制，對(duì)調(diào)查所得的身高、體重與兒童實(shí)際身高、體重有差別的進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)測(cè)量。待所有數(shù)據(jù)收集完成后，根據(jù)調(diào)查所得的研究對(duì)象的身高，體重，計(jì)算其體質(zhì)指數(shù)(bodymassindex，BMI)、身高標(biāo)準(zhǔn)差得分(heightstandarddeviationscore，HtSDS)及體重標(biāo)準(zhǔn)差得分(weightstandarddeviationscore，WtSDS)等指標(biāo)。
　　 5、多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)

13、　　 對(duì)OSAHS患兒組進(jìn)行包括口鼻氣流（nasalandbuccalairflow）、動(dòng)脈血氧飽和度（arterialoxygensaturation）、下頜肌電圖（chinelectromyogram，CEG）、眼動(dòng)電圖（electro-oculogram，EOG）、腦電圖（electroencephalogram，EEG）、心電圖（electrocardiogram，ECG）、鼾聲(snore)、胸腹運(yùn)動(dòng)(thoracicand

14、abdominalmovements)等指標(biāo)的連續(xù)7小時(shí)以上的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)。
　　 6、血液樣品及左手腕部X片收集
　　 晨起空腹抽取所有研究對(duì)象靜脈血，離心后取血清保存于-80℃冰箱待測(cè)。對(duì)所有研究對(duì)象均拍攝左手腕部正位X光片，隨機(jī)編號(hào)以待盲評(píng)。
　　 7、血清骨鈣素的測(cè)定及骨齡評(píng)價(jià)
　　 采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)測(cè)定血清中骨鈣

15、素含量，由有經(jīng)驗(yàn)的放射科醫(yī)師對(duì)手腕部X光片進(jìn)行骨齡盲評(píng)，骨齡評(píng)估采用葉氏TW2評(píng)分法。
　　 [結(jié)果]
　　 1、骨齡OSAHS患兒組骨齡為6.31±1.12歲，正常對(duì)照組為6.45±1.57歲，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.15，P＞0.05)。
　　 2、骨齡與實(shí)際年齡之差OSAHS患兒組實(shí)際年齡平均為6.81±1.08歲，正常對(duì)照組平均實(shí)際年齡為6.07±1.51歲，兩組實(shí)際年齡之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=

16、0.82，P＞0.05)。但兩組的骨齡與實(shí)際年齡的差值之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.07，P＜0.05)，OSAHS患兒組骨齡與實(shí)際年齡的差值小于正常對(duì)照組。
　　 3、血清骨鈣素OSAHS患兒組血清骨鈣素含量為7.41±0.31ng/mL，正常對(duì)照組含量10.22±0.50ng/mL，雖然兩組骨鈣素含量均在正常值范圍之內(nèi)，但兩組之間骨鈣素含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.17,P＜0.05)，OSAHS患兒組血清骨鈣素含量低于

17、正常對(duì)照組。
　　 4、生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)OSAHS患兒組身高、體重、BMI、HtSDS、WtSDS分別為1.06±0.07m、25.70±3.55kg、22.42±1.26kg/m2、0.81±1.42、1.83±1.27;正常對(duì)照組的這五項(xiàng)指標(biāo)分別為1.12±0.10m、25.41±4.36kg、20.05±1.06kg/m2、0.67±0.79、1.56±0.39。兩組的身高、體重、HtSDS、WtSDS四項(xiàng)指標(biāo)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)

18、意義(P＜0.05);而兩組BMI之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，OSAHS忌兒組高于正常對(duì)照組。另外，OSAHS患兒組中3名患兒(7％)存在生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，而正常對(duì)照組沒(méi)有。
　　 [結(jié)論]
　　 1、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患兒在平均年齡大于對(duì)照組0.74歲的情況下，平均身高仍低于對(duì)照組0.06米，提示阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征影響兒童的身高發(fā)育。
　　 2、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患兒骨