IRAK-M在內(nèi)毒素耐受形成機(jī)制中作用的實驗研究.pdf

1、　　膿毒癥(sepsis)至今仍是臨床治療中的難點。內(nèi)毒素又名脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)，是G細(xì)菌細(xì)胞壁上的主要成分，也是G-細(xì)菌最為重要的致病物質(zhì)，它能激活單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)，引起TNF-α等大量前炎癥介質(zhì)釋放，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)及器官損害。內(nèi)毒素耐受是生物在長期進(jìn)化過程中形成的一種保守的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，是一種適應(yīng)性應(yīng)答，能避免了機(jī)體對LPS刺激的持續(xù)過度反應(yīng)，是機(jī)體防御機(jī)制的重要

2、組成部分。　　白介素1受體相關(guān)激酶-M(IRAK-M)對LPS信號通路起負(fù)性調(diào)節(jié)作用，從而有可能參與內(nèi)毒素耐受的形成機(jī)制。本研究通過建立內(nèi)毒素耐受的小鼠及Kupffer細(xì)胞模型，觀察在內(nèi)毒毒耐受狀態(tài)下機(jī)體及細(xì)胞中IRAK-M表達(dá)的變化，初步確定IRAK-M與內(nèi)毒素耐受的關(guān)系；進(jìn)而采用RNA干擾技術(shù)在體外沉寂IRAK-M的基因表達(dá)，觀察RAW264.7細(xì)胞內(nèi)毒素耐受性的改變；由此闡明IRAK-M在內(nèi)毒素耐受形成中的作用，從而為膿毒癥的臨