p38蛋白激酶在內毒素性肺損傷發(fā)病機制中的作用研究.pdf

1、該研究擬從細胞培養(yǎng)和整體動物兩個水平,應用分子生物學的技術和方法,探討p38蛋白激酶在脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）誘導肺損傷發(fā)病機制中的作用,為臨床治療提供理論依據(jù).第一部分離體實驗.分題一脂多糖誘導肺泡巨噬細胞p38蛋白激酶的轉錄和表達.目的：探討LPS誘導的肺泡巨噬細胞p38蛋白激酶mRNA及其蛋白質表達的變化.結論：LPS刺激肺泡巨噬細胞p38mRNA的表達增強,誘發(fā)p38蛋白激酶由胞漿轉位到胞核.分題二

2、p38蛋白激酶對大鼠肺泡巨噬細胞TNF-α釋放的調控.目的：探討p38蛋白激酶對LPS刺激大鼠肺泡巨噬細胞釋放炎性因子TNF-α的調控作用.結論：LPS刺激肺泡巨噬細胞p38蛋白激酶活化,進而導致TNF-α表達增強;抑制p38蛋白激酶的活性能降低TNF-α的釋放.分題三p38蛋白激酶對脂多糖誘導肺泡巨噬細胞NF-κB活經(jīng)的調控.目的：探討p38蛋白激酶對LPS誘導肺泡巨噬細胞活化的調控機制.結論：LPS刺激肺泡巨噬細胞p38蛋白激酶和N

3、F-κB活化;p38蛋白激酶可能調控NF-κB的活化,其機制可能與調節(jié)I-κB降解有關.分題四p38蛋白激酶對肺泡巨噬細胞環(huán)氧合酶-2 mRNA表達的影響.目的：探討p38蛋白激酶對LPS誘導的肺泡巨噬細胞環(huán)氧合酶-2mRNA表達的影響.結論：LPS刺激肺泡巨噬細胞p38蛋白激酶活化可能參與了結COX-2mRNA及其炎癥介質的調控.分題五NAC和地塞米松對脂多糖誘導大鼠肺泡巨噬細胞p38蛋白激酶表達的影響.目的：觀察脂多糖（LPS）誘導

4、肺泡巨噬細胞（AM）p38蛋白激酶的活化及抗炎藥物地塞米松（DEX）和N-乙酰半胱氨酸（NAC）對其影響.結論：LPS可誘導肺泡巨噬細胞p38的活化,并進而導致TNF-α、IL-8表達增多;DEX和NAC可通過抑制p38活化而減少炎性介質TNF-α、IL-8的釋放.第二部分整體實驗.分題一內毒素性急性肺損傷大鼠肺組織p38蛋白激酶轉錄及其表達的變化.目的：探討內毒素誘導的急性肺損傷大鼠肺組織p38mRNA及其蛋白質表達的變化.結論：內毒

5、素性肺損傷肺組織p38mRNA及其磷酸化蛋白質的表達均上調,可能與ALI的病理生理過程有關.分題二黃芪對脂多糖誘導大鼠急性肺損傷p38蛋白激酶表達的影響.目的：探討LPS誘導ALI大鼠肺組織p38蛋白激酶磷酸化表達的變化以及黃芪對其影響.結論：ALI時肺組織p38蛋白激酶磷酸化增多;黃芪注射液對內毒素性肺損傷有保護作用,其機制可能與抑制p38蛋白激酶磷酸化有關.綜上所述,該研究結果提示p38蛋白激酶在LPS誘導的肺損傷發(fā)病機制中有重要作