咯利普蘭對體外循環(huán)時炎癥反應影響的研究.pdf

1、體外循環(huán)(caurdiopulmonary bypass,CPB)初期,手術創(chuàng)傷等機械刺激所引起的適度炎癥反應是機體的一種保護性措施,可起到對抗感染和修復損傷組織的作用.然而,隨著手術時間延長,由于腸道細菌移位、缺血一再灌注等引起的"二次打擊,,使得炎癥反應加劇甚至失控,大量炎癥介質和酶類釋放,氧自由基產(chǎn)生、內毒素釋放入循環(huán)系統(tǒng),影響器官正常功能,甚至導致或加速單個或多個器官功能不全或衰竭的發(fā)生.現(xiàn)階段越來越多的研究認為泛濫的炎癥介質為

2、CPB時炎癥反應的主要因素.由于細胞因子是以級聯(lián)反應形式釋放,具有網(wǎng)絡性特點,因此,只在蛋白水平阻斷一種細胞因子效果遠遠不能達到預期目標.現(xiàn)己證明NF-κB通過參與多種細胞因子基因的轉錄而對這一調控網(wǎng)絡產(chǎn)生復雜的影響. 作為神經(jīng)遞質、激素和光等物質的第二信使,環(huán)磷酸腺苷(cAMP)主要通過依賴cAMP的蛋白激酶(PKA)途徑行使其第二信使功能. cAMP受腺苷酸環(huán)化酶合成和磷酸二酯酶(PDE)分解的雙重調節(jié).其中PDE-4具有cAMP特

3、異性且主要分布于體內各種炎性細胞內. PDE-4抑制劑咯利普蘭現(xiàn)階段主要用在老年癡呆,抑郁癥及慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstmctive Pulmonary Disease,COPD)的研究.在心血管外科方向的研究,國內外尚未發(fā)現(xiàn)有關這方面的報道,本實驗采用大鼠的體外循環(huán)模型,研究選擇性磷酸二酯酶抑制劑(PDE4)咯利普蘭對體外循環(huán)時炎癥反應的影響,探討其對炎癥反應的影響機制. 方法；清潔健康大鼠(300g左

4、右,雌雄不拘)30只,隨機分為對照組,實驗組.氣管切開插管,呼吸機輔助呼吸,大鼠全身肝素化,經(jīng)右頸動脈逆行插入動脈灌注管.經(jīng)左頸靜脈穿刺靜脈引流管直至右心房水平,經(jīng)變溫水箱變溫,氧合器氧合后通過血泵灌入左頸動脈建立體外循環(huán)模型,術中轉流灌注流量約為45.55ml·kg<'-1>·-min<'-1>.實驗組,術前半小時腹腔注射咯利普蘭稀釋液10ml/kg,術中經(jīng)股靜脈以40microg/kg/min持續(xù)滴入咯利普蘭稀釋液,對照組(C組)則

5、應用同樣的方法給予等量的5﹪乙醇生理鹽水.于轉流開始,轉流20min,停CPB后5min和2h四個時點分別取靜脈血0.5-1ml,立即離心并凍存血漿.采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定血漿中腫瘤壞死因子(TNF-a)濃度,采用鱟試劑酶反應顯色法測定血漿中內毒素(LPS)水平,采用免疫組織化學染色技術檢測肺毛細血管內皮細胞P-選擇素的表達,取肺組織標本制片進行HE染色,光鏡下觀察組織學改變,根據(jù)其組織病理表現(xiàn)評估肺的微觀改變和肺損傷.

6、 結果；2 (1)TNF-a,LPS在CPB轉流中及轉流后水平明顯高于CPB前,其中TNF-a,LPS在轉流20min至再灌注后5min這一時間段內升高幅度最大.(2)轉流20min、停CPB后5min和2h,實驗組TNF-a較對照組分別減少了62.73﹪(p<0.05)、72﹪(p<0.05)和69.65﹪(p<0.01),實驗組LPS較對照組分別減少了80﹪(p<0.05)、6.4.86﹪(p<0.01)、67.1.6﹪(P<0.