淋巴上皮瘤樣癌在EB病毒流行地區(qū)的臨床、病理和血清學(xué)分析.pdf

1、背景： 淋巴上皮瘤樣癌是一類罕見的惡性腫瘤，在亞洲地區(qū)，該病的發(fā)生與EB病毒感染密切相關(guān)。淋巴上皮瘤樣癌可以發(fā)生在不同人種的不同解剖部位，隨著累及部位和人種的不同，它與EB病毒感染的關(guān)系也不盡相同。病理學(xué)上往往表現(xiàn)為未分化或低分化的鱗癌，一間質(zhì)內(nèi)可見大量的淋巴成分，腫瘤細(xì)胞都表現(xiàn)為合同的外形，染色質(zhì)成泡狀，嗜酸性核仁，梭形細(xì)胞偶而會(huì)出現(xiàn)，有時(shí)與典型鼻煙的淋巴上皮癌難以區(qū)分。由于該類疾病非常罕見，相關(guān)報(bào)道較少，針對(duì)該腫瘤的深入研究

2、就顯得很有必要。 目的： 1 通過收集臨床資料，探索本地區(qū)兩種最常見部位淋巴上皮瘤樣癌的相關(guān)預(yù)后因素，分析本地區(qū)淋巴上皮瘤樣癌的臨床病理學(xué)特征，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)，與發(fā)生在其他地區(qū)的淋巴上皮瘤樣癌進(jìn)行臨床和分子生物學(xué)特征的對(duì)比。 2 通過收集患者病理標(biāo)本和血清進(jìn)行EBER(EB病毒non-polyadenated earlyRNA)、LMP-1以及8種抗EB病毒血清抗體的檢測(cè)，探索該腫瘤與EB病毒的相關(guān)性。。

3、 3 探索Ki67和VEGF兩種指標(biāo)在淋巴上皮瘤樣癌中的表達(dá)情況，為進(jìn)一步可能的靶向治療提供基本的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 資料 中山大學(xué)腫瘤防治中心1999年9月至2006年8月診斷并治療過的36例淋巴上皮瘤樣癌入選本研究。其中，肺淋巴上皮瘤樣癌16例，腮腺淋巴上皮瘤樣癌20例。所有病例均有詳細(xì)的臨床和隨訪資料以及可供分析的病理組織標(biāo)本。7例原發(fā)肺和9例原發(fā)腮腺的淋巴上皮瘤樣癌有保存完好的血清標(biāo)本。 方法 1用

4、酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)和免疫酶標(biāo)法(IE)分別進(jìn)行EBNAl(EB病毒核抗原1-IgA和IgG)，Zta(Bam Z反式作用因子抗原-IgA和IgG)，VCA-p18(病毒衣殼抗原-p18-IgA和IgG)，VCA-IgA(病毒殼蛋白抗原復(fù)合體)和EA-IgA(早期抗原復(fù)合體)共8種抗體的檢測(cè)。 2采用原位雜交的方法檢測(cè)EBER在肺淋巴上皮瘤樣癌中的表達(dá)。 3用免疫組化的方法進(jìn)行LMP-1，Ki67和VEG

5、F三種抗原表達(dá)的檢測(cè)。 4運(yùn)用Kaplan and Meier和log-rank方法對(duì)病理和分子生物學(xué)指標(biāo)進(jìn)行單因素生存分析，將具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的單因素指標(biāo)納入Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析。 結(jié)果 1 肺淋巴上皮瘤樣癌患者中位年齡為48.3歲(33-64歲)，腮腺淋巴上皮瘤樣癌患者中位年齡為37.55歲(16-64歲)。肺淋巴上皮瘤樣癌中包括Ⅰ期患者5例，Ⅱ期4例，Ⅲ期6例，Ⅳ期1例；腮腺淋巴上皮瘤樣癌Ⅱ、Ⅲ

6、和Ⅳ期患者例數(shù)分別為13、6和1例。兩組患者均無既往吸煙史，大多數(shù)患者接受了多種方式的治療。 2 所有患者的EBERs均為陽性。56﹪的患者LMP-1抗原表達(dá)陽性。 3 血清分析結(jié)果顯示：7例肺淋巴上皮瘤樣癌中EBNA-1 IgA和6例EBNA-1 IgG表現(xiàn)為高滴度；4例Zta IgA，3例zta IgG滴度升高； VCA-p18-IgA在1例患者，VCA-P18-IgG在1例患者中升高，；4例VCA-IgA復(fù)合物

7、和2例EA IgA復(fù)合物滴度升高；腮腺淋巴上皮瘤樣癌中， 5例EBNA-1 IgA和6例EBNA-1 IgG表現(xiàn)為高滴度；6例zta IgA，8例zta IgG滴度升高； VCA-p18-IgA在2例患者，VCA-P18-IgG在3例患者中升高，；3例VCA-IgA復(fù)合物和2例EA IgA復(fù)合物滴度升高。 4 肺淋巴上皮瘤樣癌中，10例Ki67陽性， 13例VEGF陽性，陽性率分別62﹪和81﹪；腮腺淋巴上皮瘤樣癌中，陽性數(shù)分

8、別為12和15例，陽性率分別60﹪和75﹪。 2結(jié)論： 1 手術(shù)為淋巴上皮瘤樣癌的主要治療手段。與發(fā)生在同一部位的非淋巴上皮瘤樣癌相比，其預(yù)后更好，患者年齡也更??；另外，亞洲人群該腫瘤的發(fā)病年齡較西方人群更年輕。 2 對(duì)于腮腺淋巴上皮瘤樣癌，伴有淋巴結(jié)侵犯和局部復(fù)發(fā)是其不良預(yù)后因素。 3 病理類型(Regaud/Schmincke)、年齡、性別、吸煙、EBER-1、LMP1、Ki67、vEGF等指標(biāo)以