線粒體苯二氮卓類受體在雌激素防治缺血性心室顫動(dòng)中的作用.pdf

1、背景：心室顫動(dòng)是最兇險(xiǎn)的一種心律失常，人類在死亡前大約有半數(shù)表現(xiàn)為心室顫動(dòng)。雌激素的心臟保護(hù)作用在臨床實(shí)踐中仍存有爭議，而這個(gè)爭議最大的問題就在于我們對于其發(fā)揮心臟保護(hù)效應(yīng)的機(jī)制尚未完全清楚。雌激素被認(rèn)為可以防治心室顫動(dòng)，我們既往的研究顯示，激活或抑制線粒體上苯二氮卓類受體(mBzR)使缺血性心室顫動(dòng)的發(fā)生呈現(xiàn)“全或無”的現(xiàn)象，而mBzR恰好可以影響類固醇激素的合成，但是mBzR是否在雌激素防治缺血性心室顫動(dòng)中發(fā)揮作用尚不得而知。

2、>　　 目的：研究mBzR在雌激素防治缺血性室顫發(fā)生的作用。
　　 方法：建立穩(wěn)定的Langendorff灌流的離體大鼠缺血性心室顫動(dòng)模型，并在該模型上進(jìn)行雌激素干預(yù)研究，運(yùn)用實(shí)時(shí)定量熒光PCR技術(shù)檢測mBzR mRNA變化，運(yùn)用放射性同位素方法檢測mBzR活性變化，并在細(xì)胞水平的缺血性心室顫動(dòng)模型上，運(yùn)用TILLvisION鈣成像系統(tǒng)分析心室肌細(xì)胞胞漿靜息鈣水平的變化，運(yùn)用激光共聚焦顯微鏡分析心室肌細(xì)胞鈣動(dòng)力學(xué)的變化，并運(yùn)用

3、實(shí)時(shí)定量熒光PCR技術(shù)檢測鈣處理蛋白mRNA變化。
　　 結(jié)果：在Langendorff灌流的離體大鼠缺血性心室顫動(dòng)模型上發(fā)現(xiàn)，在生理濃度范圍內(nèi)，雌激素(E2)并沒有抗心律失常效果，但是，當(dāng)E2(0.3 nM)與FGIN-1-27(4.6μ)共同作用時(shí)，無論對于雌性或雄性大鼠，均可保護(hù)心臟免以發(fā)生致命性心律失常，將心室顫動(dòng)的發(fā)生率從80％或60％減少至10％，同時(shí)，細(xì)胞內(nèi)鈣超載被明顯抑制，SERCA2a以及RyR的mRNA表達(dá)水