中國漢族痛風(fēng)病人危險(xiǎn)因素及尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體多態(tài)性研究.pdf

1、目的：痛風(fēng)(gout)是尿酸鈉結(jié)晶(MSU)超飽和后析出沉積體內(nèi)一定位置引起的一組臨床癥候群，包括痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性腎病、痛風(fēng)性腎結(jié)石、痛風(fēng)石等。反復(fù)的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作是痛風(fēng)典型而突出的表現(xiàn)形式，主要表現(xiàn)為病程可自限的急劇發(fā)作的關(guān)節(jié)炎，疼痛劇烈，多侵犯下肢單關(guān)節(jié)炎，以第一跖趾關(guān)節(jié)最為常見。痛風(fēng)的發(fā)病原因仍不清楚。目前較明確的是痛風(fēng)與血清尿酸水平升高有很大相關(guān)。本研究的目的在于進(jìn)一步確定中國漢族痛風(fēng)病人通過一般體檢可能發(fā)現(xiàn)的危險(xiǎn)因素

2、，并由尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體單核苷酸多態(tài)性(SNP)分析來探討痛風(fēng)發(fā)病的遺傳學(xué)原因，從而有可能通過體檢發(fā)現(xiàn)或者從基因檢測中發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，有意識地改變有關(guān)指標(biāo)來阻止痛風(fēng)的發(fā)作。
　　 方法：痛風(fēng)發(fā)病的危險(xiǎn)因素研究采用1:1配對的病例對照研究設(shè)計(jì)，以2010年10月至2011年9月間發(fā)作痛風(fēng)并到長海醫(yī)院風(fēng)濕免疫科門診就診的患者104例為病例組，以來同一醫(yī)院體檢前未發(fā)作過痛風(fēng)且性別、年齡等匹配的人群104例為對照組。收集兩組人群的性別、身

3、高、體重、血壓等一般資料，并抽取外周血進(jìn)行血生化檢查，將檢查結(jié)果整理后輸入統(tǒng)計(jì)軟件SPSS16.0進(jìn)行多因素條件Logistic回歸分析。尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體單核苷酸多態(tài)性分析則是先從102例痛風(fēng)急性發(fā)作病人及102例健康對照體檢人群中抽取外周血標(biāo)本。再使用全血基因組DNA提取試劑盒從所采集的血標(biāo)本中提取DNA。最后，用測序儀對所提取的DNA進(jìn)行表達(dá)各類尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白的相關(guān)八個基因十個位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性檢測，并將有關(guān)數(shù)據(jù)輸入統(tǒng)計(jì)軟件SPSS1

4、6.0進(jìn)行有關(guān)統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果：(一)研究數(shù)據(jù)表明痛風(fēng)病人的首發(fā)年齡平均為44歲，95％可信區(qū)間為(41.87，45.57)。(二)痛風(fēng)發(fā)病具有明顯的性別差異，男：女為16.3:1。(三)高尿酸血癥、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、高舒張壓等4個因素為痛風(fēng)發(fā)病的主要可能影響因素，相對危險(xiǎn)度分別為29.3(P<0.001)，25.7(P=0.002)，10.2(P<0.001)，3.3(P=0.042)。(四)在所有檢測的SN

5、P中，位于ABCG2的rs2231142位點(diǎn)主要表現(xiàn)為G/G、G/T、T/T三種基因型，病例組分別為23、42、37，對照組分別為53、40、9。兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P<0.001)。(五)位于尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體GLUT9的rs6855911位點(diǎn)在痛風(fēng)病人中以4.122倍危險(xiǎn)性高表達(dá)A/A基因型，兩組間結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P<0.001)。(六)其他位點(diǎn)未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P>0.05)。
　　 結(jié)論：痛風(fēng)好發(fā)于中年男性