經(jīng)支氣管鏡肺減容術(shù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以氣流受限為特征的慢性氣道疾病，其發(fā)病率不斷上升，致殘率、病死率高，給患者和社會(huì)造成沉重的直接和間接醫(yī)療負(fù)擔(dān)。肺氣腫是COPD的主要病理類型。在COPD的各個(gè)階段均有不同程度的氣體限閉在肺內(nèi)，造成功能殘氣增加，表現(xiàn)為呼吸困難，活動(dòng)后加重。晚期肺氣腫患者藥物治療效果差，部分患者經(jīng)肺減容治療后，獲得明顯癥狀改善、生活質(zhì)量提高，

2、生存期延長(zhǎng)。經(jīng)支氣管鏡肺減容術(shù)(bronchoscopic lungvolume reduction，BLVR)因其具有微創(chuàng)性、安全性好的特點(diǎn)而備受關(guān)注，國(guó)外已有成熟的產(chǎn)品應(yīng)用于臨床。但因?yàn)椴牧霞肮に嚨葐?wèn)題，國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)到有關(guān)國(guó)產(chǎn)栓子可經(jīng)支氣管鏡操作通道直視下置入成功的臨床報(bào)道。 目的：評(píng)價(jià)自主研制的可經(jīng)支氣管鏡操作通道直視下方便置入的單向活瓣栓子的安全性和有效性。 材料:單向活瓣栓子為解放軍第三O六醫(yī)院呼吸內(nèi)科與北京普益

3、盛濟(jì)科技有限公司合作研制，其材料為316L不銹鋼、鎳鈦合金絲和聚氨酯硅膠。支氣管徑測(cè)量?jī)x和推送器由北京普益盛濟(jì)科技有限公司提供。 研究對(duì)象:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為12～18個(gè)月齡的健康雄性山羊12只(解放軍總醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供)，體重16～24 kg。 方法： 實(shí)驗(yàn)羊術(shù)前72 h禁食，采用3％戊巴比妥鈉0.7 ml/kg靜脈注射麻醉。選用8.5~9號(hào)氣管插管經(jīng)口插管，術(shù)前穿刺耳背動(dòng)脈取血進(jìn)行動(dòng)脈血?dú)夥治?，保持靜脈通暢，術(shù)中

4、給青霉素鈉320萬(wàn)U靜脈滴注。 選擇右肺背側(cè)3～4級(jí)支氣管為靶肺段，通過(guò)支氣管鏡活檢孔道置入支氣管徑測(cè)量?jī)x，經(jīng)顯示屏觀察并測(cè)量靶肺口徑，選用型號(hào)FM4-FM8、直徑4～8 mm的合適栓子，換入栓子輸送系統(tǒng)。先將選定的栓子金屬頭端固定在裝載器螺絲扣上，連同推送桿放入鞘管內(nèi)，持鏡者和術(shù)者配合，在活檢孔道直視下依次將栓子輸送系統(tǒng)放入靶肺段，定位滿意后逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)推動(dòng)桿釋放栓子。每只羊放置3枚。同時(shí)通過(guò)電子屏幕觀察瓣膜位置及其工作情況，使

5、其達(dá)到支架嵌頓穩(wěn)固、瓣膜完好，呼氣時(shí)瓣膜口開(kāi)放、吸氣時(shí)瓣膜口閉合的狀態(tài)。對(duì)個(gè)別位置不理想的栓子，可用支氣管鏡活檢鉗回收并再次置入。術(shù)后常規(guī)透視并記錄栓子的位置和數(shù)量。術(shù)后30 min復(fù)查動(dòng)脈血?dú)夥治?。術(shù)后阿米卡星注射液0.2 g連續(xù)肌內(nèi)注射3d。分別于術(shù)后第2、4、8、12周，在靜脈麻醉下(方法同上)對(duì)實(shí)驗(yàn)羊進(jìn)行動(dòng)脈血?dú)夥治龊托夭緾T掃描。各時(shí)間點(diǎn)取3只羊在麻醉狀態(tài)下用無(wú)痛放血法處死。立即開(kāi)胸取出完整肺組織，行大體標(biāo)本觀察，取栓子周圍的

6、支氣管壁、栓子遠(yuǎn)端肺組織和左側(cè)正常肺組織切片，HE染色觀察病理表現(xiàn)，觀察栓子對(duì)于支氣管壁的損傷程度、肺泡萎陷情況及是否有感染等表現(xiàn)。 結(jié)果：(1)本實(shí)驗(yàn)共放置單向活瓣栓子36枚，置入順利。12只羊均耐受良好，治療中及治療后沒(méi)有出現(xiàn)呼吸困難。術(shù)后1只羊的進(jìn)食量明顯減少，體溫較其基礎(chǔ)值略高，呼吸頻率無(wú)明顯變化，1周后完全恢復(fù)。本組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物無(wú)氣胸發(fā)生，均存活；(2)動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果：除術(shù)后30 min外，其他各時(shí)間點(diǎn)的動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)

7、均無(wú)明顯變化；(3)影像學(xué)檢查結(jié)果：術(shù)后即行X線透視，l枚栓子因口徑偏小而在手術(shù)臺(tái)上咯出，其余栓子位置正常。至實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，共有3枚栓子脫落。術(shù)后CT示栓子遠(yuǎn)端肺組織有不同程度的肺紋理聚攏現(xiàn)象，15/33(45％)的栓子遠(yuǎn)端有程度不等的肺萎陷和膨脹不全，部分動(dòng)物肺內(nèi)可見(jiàn)少許纖維條索影，未見(jiàn)氣胸、阻塞性肺炎等影像學(xué)改變。(4)病理組織學(xué)檢查結(jié)果：大體標(biāo)本可見(jiàn)肺表面有瘢痕攣縮樣改變，栓子固定良好，緊貼支氣管黏膜，支氣管黏膜表面光滑，無(wú)潰瘍。有

8、6枚(6/33)栓子周圍有痰液附著，栓子遠(yuǎn)端肺組織有不同程度的萎縮。12周時(shí)可見(jiàn)少許纖維組織填充于栓子周圍，栓子與支氣管黏膜分離稍困難。HE染色示栓子周圍支氣管黏膜層略增厚，栓子遠(yuǎn)端肺組織萎陷，肺泡腔縮小，肺間質(zhì)內(nèi)有少許淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)，可見(jiàn)少許纖維組織增生，未見(jiàn)肺組織壞死和膿腫等表現(xiàn)。將栓子清理取出后，可見(jiàn)栓子的表面光滑，彈性度良好，瓣膜無(wú)變形。12周時(shí)處死羊的部分栓子表面可見(jiàn)少許纖維素附著，剝離困難，栓子無(wú)變形、破損，瓣膜完整

9、。 結(jié)論：(1)本實(shí)驗(yàn)采用自主研制的單向活瓣栓子，該栓子由血管內(nèi)支架材料制成，可以經(jīng)支氣管鏡操作通道直視下方便置入，操作簡(jiǎn)單，定位準(zhǔn)確，與國(guó)外同類產(chǎn)品比較，操作簡(jiǎn)便性、組織相容性和安全性相似，且有更多型號(hào)可以選擇，但其單向瓣膜功能不如國(guó)外產(chǎn)品靈敏、精致。(2)在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，植入栓子術(shù)后2周CT示近半數(shù)的栓子遠(yuǎn)端有一定程度的肺萎陷或膨脹不全，連續(xù)觀察至術(shù)后12周，未見(jiàn)隨時(shí)間延長(zhǎng)肺組織塌陷逐漸增加的現(xiàn)象。(3)栓子置入12周時(shí)其周圍

10、有纖維素樣物質(zhì)增生，栓子與支氣管黏膜粘連緊密，不易分離，提示如需術(shù)后取出栓子，應(yīng)在術(shù)后1～2個(gè)月內(nèi)進(jìn)行；(4)本研究結(jié)果支持術(shù)后常規(guī)用3～5 d抗生素以預(yù)防肺部感染，并應(yīng)用化痰藥物有助于痰液咳出。(5)該操作創(chuàng)傷小，實(shí)驗(yàn)中羊耐受性好，術(shù)后未出現(xiàn)氣胸、肺膿腫、阻塞性肺炎等并發(fā)癥，無(wú)實(shí)驗(yàn)羊死亡。該國(guó)產(chǎn)栓子組織相容性好。(6)本實(shí)驗(yàn)采用自主研制單向活瓣栓子的安全性好，操作方便，費(fèi)用低廉，有一定的肺減容效果，經(jīng)過(guò)進(jìn)一步改善有望用于臨床治療重度肺