熱休克蛋白60(HSP60)與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的相關性研究分析.pdf

1、背景及目的:近年來研究認為冠心病是一種免疫炎癥相關的疾病。熱休克蛋白家族是一組具有重要生理功能和進化上高度保守的蛋白質(zhì)分子家族,有觀點認為HSP-60家族是最重要的引起早期動脈粥樣硬化發(fā)展的自身抗原之一。HSP-60引起動脈粥樣硬化的可能機制為:(1)微生物感染通過交叉免疫及分子模擬激活自身免疫系統(tǒng);(2)引起炎性細胞因子的釋放;(3)通過復合物形式引起血管內(nèi)皮損傷;(4)對可溶性HSP的免疫反應。急性冠脈事件發(fā)生后,局部血流動力學紊亂

2、,血栓形成,各細胞因子,凝血因子大量釋放,促進血管內(nèi)皮細胞釋放熱休克蛋白。HSP-60的檢測對冠心病的診斷及其病變嚴重程度的評估具有重要價值,同時可以對冠心病或心肌梗死事件的危險性及預后加以預測。許多研究表明,HSP-60滴度在急性心梗病人中滴度顯著高于不穩(wěn)定心絞痛及穩(wěn)定性心絞痛病人,但這一檢測指標對于冠心病診斷、評估的臨床價值鮮有探討。本試驗主要探討HSP-60與冠心病的相關性以及臨床應用價值。
　　材料和方法:選取2009年1

3、2月至2010年3月在復旦大學附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科因胸痛就診,入院后急診或擇期行冠脈造影檢查患者(其中急性心梗病人發(fā)病24h內(nèi)入院者)。收集其臨床相關因素、冠脈造影結果及實驗室檢查等資料。80例患者入選,(其中男性60例,平均年齡63.16±8.80歲)。按照臨床心血管事件的不同及冠狀動脈造影結果,分為正常對照組(N)、穩(wěn)定型心絞痛組(stableangina,SA)、不穩(wěn)定型心絞痛組(unstableangina,UA)以及急性心肌梗死

4、組(acutemyocardialinfarction,AMI)。采集入院第二天晨空腹靜脈血,檢測血漿HSP-60水平,比較各組間HSP-60水平差異。并按照血管病變嚴重程度,又可將患者分為:無病變組(nonevessel,NV)、單支病變組(singlevessel,SV)、兩支病變組(doublevessel,DV),多支病變組(multiplevessel,MV)后,比較不同血管病變組間HSP-60水平差異。根據(jù)ROC曲線選取:H

5、SP-60截斷值,計算其診斷冠心病的敏感性及特異度。分析HSP-60與NT-proBNP的相關性,推測其對急性冠脈事件預后的預測價值。分析HSP-60與syntax評分的相關性,推測其對冠心病患者學運重建方式選擇的指導意義。采用t檢驗及l(fā)ogistic回歸進行單多因素分析,評價HSP-60是否為冠心病的獨立危險因素。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計學分析軟件進行統(tǒng)計學處理,計量資料如服從正態(tài)分布,用均數(shù)±標準差(x±s)表示,顯著性檢

6、驗用t檢驗;不服從正態(tài)分布則以中位數(shù)(低四分位數(shù)-高四分位數(shù))表示;計數(shù)資料以百分數(shù)(％)表示,各率及例數(shù)比較用)(x2檢驗。單因素分析采用卡方檢驗比較計數(shù)資料之間的組間差別;采用t檢驗比較兩組正態(tài)分布計量資料的組間差別,采用方差分析比較多組正態(tài)分布計量資料的組間差別,采用Kruskal-Walh’s檢驗比較多組非正態(tài)分布計量資料的組間差別。采用logistic回歸進行多因素分析,并計算風險比值比(OR,oddratio)以及95％可信

7、區(qū)間(95％confidenceinterval,95％CI)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果:四組間一般資料及血液生化學指標比較,N組男性性別比例較另外三組低(P＜0.01),AMI組血清總膽固醇及LDL-C水平高于另外三組(P＜0.05,P＜0.01)。血清HSP-60水平在四組中依病情嚴重程度呈遞增趨勢,AMI組明顯高于N組(P＜0.001)、SA組(P＜0.001)及UA組(P＜0.001)。UA組也高于N組

8、與SA組(P=0.004,P=0.038),結果有統(tǒng)計學差異;而SA組HSP-60水平雖較N組有升高趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義(P=0.407)。四組間年齡、高血壓病、糖尿病、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、HDL-C、甘油三酯、肌酐等指標水平無統(tǒng)計學差異。在不同程度血管病變組中,MV組血清HSP-60水平明顯高于NV組(P＜0.001)、SV組(P＜0.001)及DV組(P＜0.001)。DV組HSP-60水平顯著高于Nv組(P=

9、0.009),結果有統(tǒng)計學差異;而DV組HSP-60水平雖較SV組有升高趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義(P=0.061)。比較不同血管病變部位的患者,左前降支(leftanteriordescending,LAD)組血清HSP-60水平雖較左回旋支(leftcircumflexartery,LCX)組及:RCA(rightcoronaryartery,RCA)組有升高趨勢,但差異并無統(tǒng)計學意義(P=0.070:P=0.262)。而LCX組與R

10、CA組間亦未檢驗出統(tǒng)計學差異(P=0.447)。80例患者按syntax評分,依次分為低分(≤22)、中分(22～32)、高分組(≥32),,HSP-60水平逐漸升高,差異有統(tǒng)計學意義。
　　HSP-60與冠心病的ROC曲線顯示曲線下面積(ALJROC)為0.756。根據(jù)ROC曲線獲得冠心病與非冠心病的HSP-60分割點為8.00ng/ml。敏感度及特異度分別為55％和90％,準確性為63.8％,陽性預測值94.3％,陰性預測值4

11、0。O％。將血清:HSP-60滴度與NT-proBNP水平做相關性分析,結果示二者呈直線相關,m2=0.778。將血清HSP-60滴度與syntax評分做spearman相關性分析,結果示二者顯著相關,r=0.683,P＜0.001。單因素分析顯示性別、高血壓病、糖尿病、HSP-60為冠心病發(fā)病的危險因素,進一步行l(wèi)ogistic多因素回歸分析,結果顯示HSP-60和性別為冠心病發(fā)生的獨立的危險性預測因素。
　　結論:HSP-60