多囊卵巢綜合征肝經(jīng)郁火證與CYP11B2、CYP17基因多態(tài)性的關(guān)系研究.pdf

1、研究目的： 多囊卵巢綜合征(PCOS)是婦女最常見(jiàn)的，發(fā)病多因性，臨床表現(xiàn)多態(tài)性的內(nèi)分泌紊亂疾病之一。青春期開(kāi)始發(fā)病，育齡期常因不孕而就診，目前為止，PCOS的發(fā)病原因尚未徹底明了。但多年研究發(fā)現(xiàn)PCOS有強(qiáng)烈的家族聚集現(xiàn)象，PCOS 患者同胞姐妹中，發(fā)病率上升到40％以上，提示遺傳因素在發(fā)病機(jī)制中起相當(dāng)關(guān)鍵的作用。 張玉珍教授多年臨床中發(fā)現(xiàn)PCOS患者中醫(yī)分型除腎虛、痰濕、血瘀外，相當(dāng)數(shù)量PCOS的發(fā)生，尤其是年青患者

2、，與肝郁、肝火或肝火夾濕關(guān)系密切；先期研究<'[1]>發(fā)現(xiàn)肝經(jīng)郁火證PCOS患者的臨床癥狀和內(nèi)分泌變化常以高雄激素血癥為特征，疏肝瀉火法是治療肝經(jīng)郁火證PCOS患者的有效治法。 中醫(yī)證候是一種相對(duì)穩(wěn)定的病理生理狀態(tài)，形成這種病理生理狀態(tài)的原因可能與個(gè)體基因所決定的遺傳易感素質(zhì)有關(guān)，而個(gè)體基因所決定的遺傳特征是其物質(zhì)基礎(chǔ)之一。長(zhǎng)期以來(lái)，臨床上就認(rèn)識(shí)到不同個(gè)體對(duì)同一疾病的易感性存在差異，而患同一疾病患者的臨床表現(xiàn)、對(duì)治療的反應(yīng)及預(yù)后

3、，不同個(gè)體間也存在顯著差異。目前認(rèn)為人類(lèi)基因多態(tài)性在闡明人體對(duì)疾病、藥物的敏感性和耐受性、疾病臨床表現(xiàn)的多樣性以及治療的反應(yīng)性上都起著重要作用。文獻(xiàn)研究表明 CYP11B2、CYP17基因多態(tài)性與PCOS 的高雄性激素血癥相關(guān)。對(duì)PCOS肝經(jīng)郁火證及疏肝瀉火法與 CYP11B2、CYP17基因多態(tài)性相關(guān)性研究，可進(jìn)一步揭示肝經(jīng)郁火證PCOS和疏肝瀉火法治療的分子遺傳機(jī)理及疾病易感性，指導(dǎo)臨床，而有著重要意義。 研究方法：

4、 1．在臨床研究中，以符合本研究所制定納入標(biāo)準(zhǔn)的42例PCOS肝經(jīng)郁火證、32例PCOS腎虛證患者為研究對(duì)象，并以選擇同期因輸卵管因素導(dǎo)致不孕的患者27例為對(duì)照組，用臨床觀察表記錄PCOS患者年齡、病程、月經(jīng)情況、痤瘡、多毛及其它全身癥狀和舌脈等，測(cè)量體重指數(shù)和腰臀比和血清LH、FSH、T，并與對(duì)照組對(duì)照。 2．觀察疏肝瀉火法代表方加減龍膽瀉肝湯治療PCOS肝經(jīng)郁火證的療效：予口服加減龍膽瀉肝湯治療3個(gè)月；于治療前后測(cè)定患者血清

5、LH、FSH、T、FT、A，臨床記錄表記錄治療前后中醫(yī)肝經(jīng)郁火證的癥狀改善情況；不孕患者同時(shí)觀察受孕情況。 3．PCOS肝經(jīng)郁火證及疏肝瀉火法與CYP11B2、CYP17基因多態(tài)性的關(guān)系的研究：用PCR方法測(cè)定CYP11B2、CYP17基因多態(tài)性，比較PCOS組與對(duì)照組間、PCOS肝經(jīng)郁火證與PCOS腎虛組間、PCOS肝經(jīng)郁火證治療前后不同基因型間頻數(shù)及T、A、FT的差異。 研究結(jié)果： 1．PCOS肝經(jīng)郁火組痤瘡

6、患者 (18例)較腎虛組多，且有著更高的LH、LH/FSH值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 P<0.05。 2．共收集治療前后資料完整的PCOS肝經(jīng)郁火組30例，其中煩躁易怒、經(jīng)前乳房脹痛、胸悶不舒、痤瘡、月經(jīng)異常的癥狀治療前后有顯著性差異，而多毛、不孕治療前后無(wú)明顯差異，共有5例懷孕，但1例在孕30天流產(chǎn)，另一例在孕3月余時(shí)胚胎停止發(fā)育。另兩例現(xiàn)分別是孕1月余、孕3月余及孕6月余，情況正常。肝經(jīng)郁火組LH、LH/FSH、T、A、FT治療前

7、后均有顯著性差異，F(xiàn)SH治療前后無(wú)顯著性差異。 3．PCOS患者、對(duì)照組婦女中，CYP11B2基因-344(C/T)位點(diǎn)C基因頻率分別為26.35％和22.22％，兩組間比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；PCOS患者T→C(TC、CC)出現(xiàn)頻率為48.64％，雖高于正常婦女的40.74％，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 P> 0.05?；蚍中团c中醫(yī)分型：PCOS兩種證型中TT 基因型與TC +CC基因型分布，差異亦無(wú)顯著性(P>0.05)；基

8、因分型與療效：疏肝瀉火法代表方加減龍膽瀉肝湯對(duì)不同基因型PCOS肝經(jīng)郁火組患者均有效，但各治療組中TT 基因型與TC +CC 基因型降低睪酮效果相近。 4．PCOS患者、對(duì)照組婦女中，CYP17基因-34bp CC基因型頻率分別為52.70％和29.63％， C等位基因頻率分別為72.11％和55.56％，兩組間比較有顯著性差異P<0.05；PCOS組CC基因型患者與TC基因型間相比有著更高的T水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05

9、；基因分型與中醫(yī)分型：CC、TC基因型在PCOS 腎虛組與肝經(jīng)郁火組間中的分布，分別是34.38％、56.25％、66.67％、26.19％，經(jīng)x<'2>檢驗(yàn)，差異有顯著性 P<0.05，肝經(jīng)郁火組CC基因型患者睪酮水平最高；基因分型與療效：疏肝瀉火法對(duì)不同基因型PCOS肝經(jīng)郁火證患者均有效，各治療組中TT、CC、CT基因型雄激素下降程度相近。 研究結(jié)論： 1．肝經(jīng)郁火是PCOS的重要病機(jī)，肝經(jīng)郁火證PCOS患者與腎虛證

10、PCOS患者相比LH水平及LH/FSH比值更高。 2．疏肝瀉火法是治療肝經(jīng)郁火證PCOS患者的有效治法，疏肝瀉火中藥加減龍膽瀉肝湯可以降低T、FT、A，從而可用于治療高雄激素血癥，調(diào)整LH/FSH比例：調(diào)理肝腎，調(diào)整月經(jīng)周期，使陰陽(yáng)平衡而使部分不孕患者受孕。 3．CYP11B2基因-344 (C/T)位點(diǎn)的多態(tài)性的單獨(dú)存在可能與PCOS無(wú)明顯關(guān)系，不增加PCOS易感性，與肝經(jīng)郁火證及疏肝瀉火法無(wú)明顯關(guān)系。 4．C