CT容積灌注成像對(duì)兔VX2軟組織腫瘤恩度治療療效的評(píng)價(jià).pdf

1、一、兔VX2軟組織腫瘤模型的建立及CT灌注成像
　　目的探索兔VX2軟組織腫瘤模型的制作方法及其生長(zhǎng)特性，掌握VX2軟組織腫瘤CT容積灌注成像的掃描技術(shù)，為后續(xù)研究提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)及條件，同時(shí)了解新西蘭大白兔對(duì)恩度的耐受性。材料和方法4只新西蘭大白兔，采用組織塊懸液注射法建立雙側(cè)后腿VX2軟組織腫瘤模型，于接種后第9天起行CT灌注掃描，隔天掃描一次，直至第21天，共掃描7次。利用VPCT軟件包分析數(shù)據(jù)，得出腫瘤區(qū)的時(shí)間-密度曲線(ti

2、me-densitycurve，TDC)、各灌注參數(shù)值及其偽彩色圖像，包括血流量(bloodflow，BF)、血容量(bloodvolume，BV)、對(duì)比劑平均通過(guò)時(shí)間(meantransittime，MTT)、毛細(xì)血管表面通透性(permeability，PMB)等。自第15天開(kāi)始，隨機(jī)選取2只實(shí)驗(yàn)兔給予恩度治療，3mg/kg/d，直至最后一次CT掃描；另外兩只用生理鹽水代替恩度進(jìn)行安慰治療。最后一次掃描結(jié)束后，處死所有實(shí)驗(yàn)兔，取出腫

3、瘤，行HE染色。結(jié)果8處病灶均成功建立VX2軟組織腫瘤模型，成瘤率100％，所得腫瘤病灶局限生長(zhǎng)，血供豐富；接種后9～15天腫瘤生長(zhǎng)穩(wěn)定，內(nèi)部壞死較少，隨著腫瘤增大其內(nèi)壞死增加。CT灌注圖像清晰，同一操作者不同時(shí)間及不同操作者之間重復(fù)性均較好，腫瘤區(qū)域BF、BV、PMB值明顯大于正常肌肉組織(p<0.05)，偽彩色圖像呈紅色或黃色改變，而MTT值明顯小于正常肌肉組織(p<0.05)。接種后第7天BF、BV、PMB偽彩色圖像即可顯示肌肉組

4、織內(nèi)局部血流灌注改變(呈綠色，正常肌肉為紫色)，該區(qū)域TDC曲線呈上升-平臺(tái)型，此時(shí)CT增強(qiáng)圖像腫瘤結(jié)節(jié)不明顯。所有實(shí)驗(yàn)兔對(duì)恩度均可耐受，無(wú)明顯藥物不良反應(yīng)。結(jié)論VX2腫瘤組織塊懸液注射法能建立良好的兔VX2軟組織腫瘤模型，其操作簡(jiǎn)單，成瘤率高，所得腫瘤病灶生長(zhǎng)局限，血供豐富，接種后9～15天腫瘤生長(zhǎng)穩(wěn)定，內(nèi)部壞死較少，適合進(jìn)行CT灌注成像研究；VX2軟組織腫瘤CT灌注成像所得圖像清晰，空間分辨率高，重復(fù)性好，在發(fā)現(xiàn)早期惡性腫瘤方面較C

5、T增強(qiáng)檢查更加敏感；腫瘤區(qū)域BF、BV、PMB值明顯高于正常肌肉組織，而MTT值明顯低于正常肌肉組織，腫瘤區(qū)域TDC曲線呈上升-平臺(tái)型；新西蘭大白兔對(duì)恩度可耐受，無(wú)明顯藥物不良反應(yīng)。
　　二、CT容積灌注成像對(duì)兔VX2軟組織腫瘤恩度療效的評(píng)價(jià)
　　目的探索恩度治療對(duì)兔VX2軟組織腫瘤生長(zhǎng)情況的影響、VX2軟組織腫瘤恩度治療前后CT灌注成像參數(shù)(BF、BV、MTT、PMB等)變化情況及其組織病理學(xué)基礎(chǔ)，進(jìn)一步探討CT灌注成像技

6、術(shù)在實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用價(jià)值。材料和方法20只新西蘭大白兔建模后隨機(jī)分為兩組，即恩度治療組與對(duì)照組，每組10只，分別于接種后第9天、第11天、第13天及第15天行CT容積灌注掃描及圖像后處理。每次掃描后，每組隨機(jī)處死2只實(shí)驗(yàn)兔，剖取腫瘤行HE染色及CD31、VEGF免疫組織化學(xué)染色，計(jì)數(shù)MVD、VEGF的表達(dá)情況。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間CT灌注參數(shù)比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)CT灌注參數(shù)比較采用單因素方

7、差分析，各CT灌注參數(shù)與MVD的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析，以雙側(cè)p值<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果治療組較對(duì)照組腫瘤增長(zhǎng)減慢，用藥4天后兩組腫瘤大小差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)；治療組腫瘤中心壞死較對(duì)照組減慢，用藥4天后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)；用藥后第2天、第4天及第6天，治療組PMB值較對(duì)照組及用藥前均增大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)，兩組間BF、BV、MTT值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)；兩組BF

8、、BV值均呈先增高后減低趨勢(shì)，但前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)；兩組MVD總數(shù)隨時(shí)間延長(zhǎng)均增加，但恩度組較對(duì)照組MVD增加減慢；兩組不同時(shí)間點(diǎn)VEGF均呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)；Pearson相關(guān)性分析顯示MVD與BF、BV值呈正相關(guān)(p<0.05)，MVD與MTT、PMB無(wú)相關(guān)性(p>0.05)。結(jié)論恩度治療早期能夠抑制VX2腫瘤新生血管形成、抑制腫瘤生長(zhǎng)，同時(shí)可延緩腫瘤內(nèi)部壞死速度；恩度治療早期可使VX2腫瘤PMB值升高，其大小主要反映血