CT容積灌注成像評(píng)價(jià)抗血管生成治療聯(lián)合化療早期療效的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：建立兔VX2軟組織腫瘤抗血管生成治療模型，旨在通過CT灌注參數(shù)、腫瘤形態(tài)學(xué)和病理檢查反映腫瘤抗血管生成治療和聯(lián)合化療后的早期改變，進(jìn)而探討CT容積灌注成像動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及評(píng)估抗血管生成治療反應(yīng)的可行性。
　　 材料與方法：建立40只新西蘭大白兔VX2軟組織腫瘤模型，隨機(jī)分為4組，即恩度組10只、聯(lián)合組10只、化療組10只、對(duì)照組10只。恩度組給予重組人血管內(nèi)皮抑素（恩度）抗血管生成治療，聯(lián)合組同時(shí)給予恩度和順鉑聯(lián)合治療，化療組給

2、予順鉑進(jìn)行單純化療，對(duì)照組給予生理鹽水進(jìn)行安慰治療。于治療前和治療第2、4、7天行CT容積灌注掃描，測(cè)量腫瘤體積，計(jì)算腫瘤的治療期間的體積增長(zhǎng)值和腫瘤壞死增長(zhǎng)率，獲取腫瘤灌注圖像并測(cè)算灌注參數(shù)血流量(BF)、血容量(BV)、平均通過時(shí)間(MTT)、表面通透性(PMB)。采用免疫組化法檢測(cè)腫瘤微血管密度(MVD)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)結(jié)果采用Kolmogorov-Smimov方法進(jìn)行

3、正態(tài)性檢驗(yàn)。因MVD平均值和VEGF表達(dá)百分比數(shù)據(jù)太少，無法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)其余各組數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)測(cè)量資料方差分析，數(shù)值以(x)±s表示。按α=0.05標(biāo)準(zhǔn)，雙側(cè)P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：對(duì)四組數(shù)據(jù)進(jìn)行組間比較:治療第4、7天，恩度組腫瘤體積增長(zhǎng)值[(0.89±0.59)cm3，(1.31±0.32)cm3]和聯(lián)合組腫瘤體積增長(zhǎng)值[(0.80±0.31)cm3，(1.51±0.69)cm3]均明顯低于對(duì)照組[

4、(1.80±0.45)cm3，(3.41±0.87)cm3](均P＜0.05)。四組腫瘤壞死增長(zhǎng)率差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療第2、4天，恩度組BF值[(78.63±29.71)ml/100ml/min，(82.45±13.17)ml/100ml/min]和聯(lián)合組[(76.83±22.89) ml/100ml/min，(85.58±17.89)ml/100ml/min]明顯高于化療組[(41.91±11.87) ml/100ml/min，

5、(57.09±15.95)ml/100ml/min]和對(duì)照組[(52.61±8.21)ml/100ml/min，(59.89±6.16)ml/100ml/min]（均P＜0.05）;治療第7天，恩度組BF值[(71.19±12.21)ml/100ml/min]明顯高于化療組[(48.16±15.63)ml/100ml/min]和對(duì)照組[(42.04±4.55)ml/100ml/min](均P＜0.05)。治療第2天恩度組PMB值[(70

6、.36±23.46)ml/100ml/min]明顯高于化療組[(29.53±12.98)ml/100ml/min]和對(duì)照組[(27.69±9.45)ml/100ml/min];治療4、7天，恩度組PMB值[(80.33±13.05)ml/100ml/min，(84.76±3.55)ml/100ml/min]和聯(lián)合組PMB值[(78.12±12.95)ml/100ml/min，(69.83±8.00)ml/100ml/min]均明顯高于化

7、療組[(47.78±20.09)ml/100ml/min,(39.10±17.50)ml/100ml/min]和對(duì)照組[(26.87±6.26) ml/100ml/min，(29.58±11.33)ml/100ml/min](均P＜0.05)。四組BV、MTT值組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各灌注參數(shù)值組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)之間比較:聯(lián)合組BF、PMB值于治療第4天明顯高于治療前;恩度組PMB值治療后2、4、7天均明顯高于治療前。其他兩組灌注參數(shù)值

8、于治療前后無明顯差異。但從BF、PMB值的趨勢(shì)圖中得出:聯(lián)合組BF、PMB值升高幅度和下降幅度均大于恩度組;化療組BF、PMB值在治療第4天出現(xiàn)一過性輕度升高。病理檢查結(jié)果顯示:化療組和空白對(duì)照MVD隨治療時(shí)間延長(zhǎng)逐漸增多，而恩度組和聯(lián)合組MVD呈先輕度升高再下降的趨勢(shì)。四組VEGF表達(dá)均呈強(qiáng)陽性，無明顯差異。
　　 結(jié)論：CT灌注參數(shù)BF、PMB值能夠反映腫瘤血流量和血管功能變化，對(duì)抗血管生成治療的早期療效有很好的敏感性和準(zhǔn)確